Υψηλός κίνδυνος μόλυνσης στη θεραπεία ψωρίασης με infliximab

Εκτός από μη βιολογικά δραστικά συστατικά όπως κυκλοσπορίνη, μεθοτρεξάτη και ψωραλένη UVA (PUVA), οι ασθενείς με ψωρίαση πλάκας λαμβάνουν επίσης βιολογικούς παράγοντες όπως το adalimumab, etanercept και infliximab. Το χιμαιρικό μονοκλωνικό αντίσωμα infliximab δρα κατά του παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα (TNF άλφα) και χρησιμοποιείται κυρίως σε σοβαρή ψωρίαση. Η θεραπεία περιγράφεται ως εξαιρετικά αποτελεσματική. Μέχρι στιγμής, ωστόσο, δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τον κίνδυνο μόλυνσης που σχετίζεται με τη θεραπεία. Οι σοβαρές λοιμώξεις είναι μία από τις σημαντικότερες παρενέργειες που οδηγούν στη διακοπή των βιολογικών θεραπειών. Μια μελέτη κοόρτης για τη Μεγάλη Βρετανία και την Ιρλανδία επιβεβαίωσε πρόσφατα ότι το infliximab σχετίζεται στην πραγματικότητα με αυξημένο κίνδυνο σοβαρών λοιμώξεων σε ασθενείς με ψωρίαση. Αυτό επιβεβαιώνεται από την ανάλυση δεδομένων από το Βρετανικό Σύλλογο Δερματολόγων Βιολογικών Παρεμβάσεων (BADBIR) [1].

Ιστορικό της μελέτης

Οι οδηγίες της Βρετανικής Ένωσης Δερματολόγων για Βιολογικές Θεραπείες συνιστούν για την ψωρίαση ότι το infliximab συνταγογραφείται μόνο σε ασθενείς με ψωρίαση με πολύ σοβαρές ασθένειες, δηλαδή με δείκτη ψωρίασης και δείκτης δυσκολίας (PASI) ≥ 20 και Δείκτη ποιότητας ζωής δερματολογίας (DLQI)> 18 καθώς και ασθενείς στους οποίους άλλοι διαθέσιμοι βιολογικοί παράγοντες έχουν αποτύχει ή δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν. Μια ομάδα εργασίας εξέτασε τον κίνδυνο σοβαρών λοιμώξεων για ασθενείς από το Ηνωμένο Βασίλειο και τη Δημοκρατία της Ιρλανδίας στο infliximab σε σύγκριση με μη βιολογικές θεραπείες (συμπεριλαμβανομένων μεθοτρεξάτης, κυκλοσπορίνης, ακετρετίνης, εστέρων φουμαρικού οξέος, ψωραλένης υπεριώδους Α και υδροξυκαρβαμίδης). Οι σοβαρές λοιμώξεις ορίστηκαν ως λοιμώξεις που σχετίζονται με νοσηλεία, χρήση ενδοφλέβιας αντιμικροβιακής θεραπείας ή / και θανάτου. Τα δεδομένα της ανάλυσης προέρχονται από το μεγάλο, εθνικό, προοπτικό μητρώο ψωρίασης BADBIR.

Σχεδιασμός μελέτης

Η μελέτη κοόρτης περιλαμβάνει δεδομένα από 3.843 συμμετέχοντες (έως τον Οκτώβριο του 2016). Τα βασικά δεδομένα συλλέχθηκαν πριν ή κατά τη διάρκεια των πρώτων έξι μηνών της θεραπείας με infliximab (αρχική θεραπεία και ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία) ή άλλους συστηματικούς, μη βιολογικούς παράγοντες. Όλες οι άλλες πληροφορίες (συμπεριλαμβανομένων περιγραφών συμβάντων και διαμονής στο νοσοκομείο) καταγράφηκαν κάθε έξι μήνες για τα πρώτα τρία χρόνια, στη συνέχεια ετησίως για έως και δέκα χρόνια. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομήθηκαν χρησιμοποιώντας το σύστημα Ιατρικού Λεξικού για Ρυθμιστικές Δραστηριότητες (MedDRA).

Επιβεβαιώθηκε αυξημένος κίνδυνος σοβαρών λοιμώξεων

Ως αποτέλεσμα, υπήρξαν σημαντικά πιο σοβαρές λοιμώξεις με infliximab από ό, τι με τις συγκριτικές θεραπείες. Πιο συγκεκριμένα, 47,8 περιπτώσεις ανά 1.000 άτομα-έτη προσδιορίστηκαν με τον TNF άλφα αποκλειστή, σε σύγκριση με 14,2 περιπτώσεις ανά 1.000 άτομα-έτη σε όλες τις ομάδες σύγκρισης. Ο προσαρμοσμένος λόγος κινδύνου (aHR) για σοβαρές λοιμώξεις με infliximab ήταν 1,95 (95% CI 1,01-3,75) και ήταν υπερδιπλάσιος σε σχέση με τις άλλες θεραπείες. Η μεθοτρεξάτη είχε το χαμηλότερο ποσοστό μόλυνσης (12 περιπτώσεις ανά 1.000 άτομα-έτη).

Υψηλότερος κίνδυνος μόλυνσης στην αρχή της θεραπείας

Ο υψηλότερος κίνδυνος σοβαρών λοιμώξεων παρατηρήθηκε με το infliximab κατά τους πρώτους έξι μήνες της θεραπείας. Τα πιο συνηθισμένα συμβάντα ήταν λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, ακολουθούμενες από λοιμώξεις από δέρμα και μαλακό ιστό και λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος. Όσον αφορά τον χρόνο, η αξιολόγηση σε σύγκριση με τη μη βιολογική κοόρτη έδειξε:

  • τους πρώτους 6 μήνες (aHR 3,5, 95% CI 1,14 - 10,7)
  • μεταξύ 6 μηνών και 1 έτους (3HR, 95% CI 1,1 - 8,1)
  • μεταξύ 1 και 2 ετών (aHR 2, 95% CI 0,61 - 6,79).

συμπέρασμα

Το Infliximab σχετίζεται με σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο σοβαρών λοιμώξεων σε ασθενείς με ψωρίαση στο Ηνωμένο Βασίλειο και τη Δημοκρατία της Ιρλανδίας σε σύγκριση με τις μη βιολογικές συστηματικές θεραπείες. Επομένως, οι συγγραφείς της μελέτης συνιστούν στους ασθενείς με σοβαρή ψωρίαση που πληρούν τα κριτήρια συνταγογράφησης του infliximab να ενημερώνονται πλήρως για τον κίνδυνο σοβαρών λοιμώξεων πριν από την έναρξη της θεραπείας και ότι παρακολουθούνται ιδιαίτερα προσεκτικά κατά την έναρξη της θεραπείας.