Brexanolone - ένα φωτεινό σημείο στην κατάθλιψη μετά τον τοκετό;

Η κατάθλιψη μετά τον τοκετό (PPD) δεν είναι η ίδια με το «baby blues», ακόμη και αν και τα δύο υποβάλλονται συχνά στον όρο «κατάθλιψη μετά τον τοκετό». Το "Post partum blues" είναι η αλλαγή της διάθεσης τις πρώτες ημέρες μετά τον τοκετό, το οποίο το 50-80% όλων των νέων μητέρων βιώνουν. Ωστόσο, η πραγματική κατάθλιψη μετά τον τοκετό, η οποία συνήθως ξεκινά απότομα μέσα σε ένα μήνα από τον τοκετό, δεν είναι τόσο σπάνια: ο επιπολασμός της εκτιμάται σε 1-2 ανά 1.000 [1].

Το ήμισυ της PPD ξεκινά στην εγκυμοσύνη

Παρεμπιπτόντως: ο όρος «μετά τον τοκετό» είναι λίγο παραπλανητικός, επειδή περίπου οι μισοί από αυτούς που πάσχουν υποφέρουν από κατάθλιψη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, η κατάθλιψη κατά τον τοκετό είναι συχνότερα μια επανεμφάνιση προηγούμενων επεισοδίων, ενώ η κατάθλιψη μετά τον τοκετό είναι πιθανότερο να είναι μια αρχική ασθένεια.

Χωρίς θεραπεία, υπάρχει κίνδυνος αυτοκτονίας

Ανεξάρτητα από την έναρξη της κατάθλιψης, οι μητέρες πρέπει να αντιμετωπίζονται για να αποτρέψουν σοβαρές συνέπειες της νόσου όχι μόνο για αυτές αλλά και για το παιδί. Επειδή τόσο στην κατάθλιψη κατά τον τοκετό όσο και στη μετά τον τοκετό μορφή, το παιδί απειλεί τις αναπτυξιακές διαταραχές και τις καθυστερήσεις στην ανάπτυξη. Η κατάθλιψη μετά τον τοκετό μπορεί να σημαίνει παραμέληση, καθυστερημένη ανάπτυξη και προβλήματα συμπεριφοράς για το παιδί. Η χειρότερη συνέπεια θα ήταν η επέκταση της αυτοκτονίας - δηλαδή η μητέρα παίρνει το παιδί της μαζί της μέχρι θανάτου.

Μέχρι στιγμής, οι επιλογές θεραπείας δεν ήταν ικανοποιητικές. Αυτό οφείλεται επίσης στο γεγονός ότι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες στην περιφερική περίοδο δεν μπορούν να διεξαχθούν για ηθικούς λόγους. Οι αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) και τα τρικυκλικά εξακολουθούν να μελετώνται καλύτερα.

Στο επίκεντρο: Ανάλογο αλλοπρεγνανολόνης Brexanolone

Στην αναζήτησή τους για φαρμακευτικά προϊόντα που είναι ιδιαίτερα κατάλληλα για την κατάθλιψη μετά τον τοκετό, οι επιστήμονες των ΗΠΑ στοχεύουν επίσης την ενδογενή ουσία αγγελιοφόρων αλλοπρεγνανολόνη. Επειδή τα μειωμένα επίπεδα αλλοπρεγνανολόνης λέγονται ότι σχετίζονται με την ανάπτυξη της κατάθλιψης, μεταξύ άλλων. Έτσι, οι ερευνητές δοκίμασαν εάν η πρόσληψη αλλοπρεγνανολόνης μπορεί να βελτιώσει την κατάθλιψη. Για να το κάνουν αυτό, χρησιμοποιούν το Brexanolone, το οποίο αντιστοιχεί χημικά στην ενδογενή αλλοπρεγνανολόνη - έναν μεταβολίτη της προγεστερόνης. Πώς ακριβώς λειτουργεί αυτό δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητό. Προφανώς η αλλοπρεγνανολόνη επηρεάζει τους υποδοχείς GABA (γ-αμινο-βούτυρο-οξύ). Θεωρείται ισχυρός θετικός αλλοστερικός διαμορφωτής στον υποδοχέα GABAA.

Σημαντικά λιγότερη κατάθλιψη με Brexanolone

Οι δοκιμές ήταν τόσο επιτυχημένες που μπορούσαν να ξεκινήσουν κλινικές μελέτες που οδήγησαν τελικά στην έγκριση από το FDA (American Food and Drug Administration) [2].

Στις δύο τυχαιοποιημένες μελέτες καταχώρησης - Μελέτη 1, 138 άτομα με σοβαρή PPD, Μελέτη 2, 108 άτομα με μέτρια PPD - οι συμμετέχοντες έλαβαν είτε έγχυση με Brexanolon πάνω από 60 ώρες ή έγχυση εικονικού φαρμάκου. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν κατά τη διάρκεια της έγχυσης δυόμισι ημερών και ακολούθησαν για 30 ημέρες μετά. Αποτέλεσμα: οι εγχύσεις Brexanolone βελτίωσαν σημαντικά τη βαθμολογία στην κλίμακα κατάθλιψης του Χάμιλτον σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο [3].

Κίνδυνος αναισθησίας

Ωστόσο, κανένα αποτέλεσμα χωρίς παρενέργειες. Οι παρενέργειες ήταν σημαντικές κατά τη διάρκεια της φάσης έγχυσης: σημειώθηκε υπερβολική καταστολή και ξαφνική απώλεια συνείδησης. Επομένως, η FDA χορήγησε έγκριση μόνο για το Brexanolone (εμπορική ονομασία Zulresso®, κατασκευαστής Sage Therapeutics) υπό αυστηρούς όρους [2]. Για παράδειγμα, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται αυστηρά σε κατάλληλα πιστοποιημένες εγκαταστάσεις κατά τη διάρκεια της περιόδου έγχυσης 2,5 ημερών. Αυτό περιλαμβάνει έλεγχο επαγρύπνησης και μόνιμη παρακολούθηση της περιεκτικότητας σε οξυγόνο στο αίμα. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι ασθενείς μπορούν να ασχολούνται μόνο με τα παιδιά τους υπό παρακολούθηση.

Απαιτήσεις για τον κανονισμό

Οι εγχύσεις Brexanolone δεν μπορούν απλώς να συνταγογραφηθούν. Το FDA ενέκρινε μόνο το Zulresso® με μια «Στρατηγική Αξιολόγησης Κινδύνου και Μείωσης» (REMS). Επιπλέον, το Brexanolon διατίθεται μόνο από πιστοποιημένες εγκαταστάσεις σε ένα περιορισμένο πρόγραμμα διανομής: το «Πρόγραμμα Zulresso REMS». Το Brexanolon μπορεί να χορηγηθεί μόνο σε ασθενείς που εγγράφονται στο πρόγραμμα αυτό στις Ηνωμένες Πολιτείες.