Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος μπορεί να περιέχεται με το ustekinumab

Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (SLE) είναι μια αυτοάνοση ασθένεια στην οποία μπορούν να εκδηλωθούν διαφορετικά συμπτώματα ανάλογα με το ποια όργανα επηρεάζονται. Αυτά κυμαίνονται από γενικά συμπτώματα όπως κόπωση και πυρετό έως σοβαρή νεφρική βλάβη. Τα αυτοαντισώματα και τα ανοσοσυμπλέγματα οδηγούν σε βλάβη των ιστών και τυπικά δερματολογικά συμπτώματα.

Κλινικά κάποιος βρίσκει το ερύθημα της πεταλούδας, το ωοειδές εξάνθημα στο στήθος και την πλάτη, κερατοειδείς πλάκες στην ραχιαία πλευρά των δακτύλων, καθώς και τελαγγειεκτασίες και αιμορραγίες στην πτυχή των νυχιών. Συστηματικά, μπορεί να εμφανιστεί πλευρίτιδα, περικαρδίτιδα, Libman-Sacks ενδοκαρδίτιδα, σπειραματονεφρίτιδα, πνευμονία και αρθραλγία.

Ανοσολογική αποδεδειγμένη σε αυτοάνοσες ασθένειες

Πολλές αυτοάνοσες ασθένειες μπορούν να ρυθμιστούν μειωμένα στη δραστηριότητά τους με αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Παρόλο που προηγούμενες προσπάθειες, για παράδειγμα με ιντερφερόνη, δεν έχουν φέρει ακόμη ηχηρή επιτυχία στο SLE, τα μονοκλωνικά αντισώματα έχουν αποδειχθεί σε άλλες αυτοάνοσες ασθένειες.

Ένα παράδειγμα είναι το ustekinumab. Η ουσία στρέφεται κατά της ιντερλευκίνης-12 και της ιντερλευκίνης-23, δύο ουσιών αγγελιοφόρου που εμπλέκονται στην υπερδιέγερση των Τ-βοηθητικών κυττάρων σε αυτοάνοσες ασθένειες. Για παράδειγμα, το ustekinumab μειώνει τη δραστηριότητα της νόσου στη νόσο του Crohn, την ψωρίαση πλάκας και επίσης την ψωριασική αρθρίτιδα και βελτιώνει σημαντικά συμπτώματα όπως πόνο στις αρθρώσεις. Δεδομένου ότι η κοινή συμμετοχή εμφανίζεται επίσης στο SLE, είναι λογικό να δοκιμάσετε το ustekinumab και σε αυτήν την αυτοάνοση ασθένεια.

Το Ustekinumab στο SLE εργάζεται στα δύο τρίτα των ασθενών

Μια ομάδα με επικεφαλής τον Δρ. Ο Ronald van Vollenhoven από το Κέντρο Ρευματολογίας και Ανοσολογίας στο Πανεπιστήμιο του Άμστερνταμ (Ολλανδία) το εξέτασε σε μια μελέτη [1]. Σε μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης II, αντιμετώπισαν 102 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ΣΕΛ, ανάλογα με το βάρος τους, με εφάπαξ εγχύσεις 260, 390 ή 520 mg ustekinumab, ακολουθούμενες από 90 mg ustekinumab κάθε 8 εβδομάδες s.c. ή IV, ή εικονικό φάρμακο. Η θεραπεία με ustekinumab πραγματοποιήθηκε επιπλέον της τυπικής θεραπείας.

Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν απόκριση επιπέδου 4 (SRI-4) μετά από 24 εβδομάδες σύμφωνα με τον Δείκτη Δραστηριότητας Συστημικής Λύκου Ερυθαματώδους 2000

Αποτελέσματα

Αυτό το πρωτογενές τελικό σημείο επιτεύχθηκε κατά 62% με το ustekinumab και 33% με το εικονικό φάρμακο αυτών των ασθενών που είχαν λάβει τουλάχιστον μία δόση (τροποποιημένη ανάλυση πρόθεσης για θεραπεία). Η διαφορά 29 εκατοστιαίων μονάδων ήταν στατιστικά σημαντική με διάστημα εμπιστοσύνης 95% 10-47 (p = 0,006).

Παρενέργειες σε επίπεδο εικονικού φαρμάκου

Μέχρι την 24η εβδομάδα, το 78% των ασθενών στο ustekinumab και το 67% στο εικονικό φάρμακο είχαν τουλάχιστον μία παρενέργεια. Οι λοιμώξεις (45% κάτω από το ustekinumab, 50% υπό εικονικό φάρμακο) ήταν πιο συχνές, χωρίς ευκαιριακές λοιμώξεις όπως ο έρπης ζωστήρας, η φυματίωση ή οι κακοήθειες λόγω της θεραπείας κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης.

Η προσθήκη ustekinumab στη συνήθη θεραπεία βελτιώνει προφανώς τα ποσοστά ανταπόκρισης στο SLE. Οι Ολλανδοί ερευνητές είναι συνεπώς της άποψης ότι τα θετικά αποτελέσματα δικαιολογούν τη συνέχιση αυτής της πορείας για περιορισμό του SLE. Τώρα περαιτέρω μελέτες με μεγαλύτερο αριθμό ασθενών θα πρέπει να επιβεβαιώσουν αυτά τα αποτελέσματα, κάτι που θα επέτρεπε επίσης την αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του αντισώματος σε αυτήν την ένδειξη ακόμη καλύτερα.