Το Andexanet alfa σταματά την αιμορραγία από τα NOAC

Ιστορικό

Οι αντιπηκτικές θεραπείες έχουν καταστεί απαραίτητες σε πολλές ενδείξεις, όπως η προφύλαξη εγκεφαλικών επεισοδίων σε περίπτωση κολπικής μαρμαρυγής. Για την αναστολή της πήξης, τα μη-βιταμίνη Κ-ανταγωνιστικά από του στόματος αντιπηκτικά (NOAC), που ονομάζονται επίσης απευθείας στοματικά αντιπηκτικά (DOAC), χρησιμοποιούνται σε αυξανόμενο βαθμό. Σε σύγκριση με τα κλασικά αντιπηκτικά όπως η ηπαρίνη και οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (VKA), τα NOAC έχουν πολλά πλεονεκτήματα όσον αφορά τον χειρισμό και την παρακολούθηση [1].

Ειδικό αντίδοτο

Το NOAC rivaroxaban και το apixaban ενεργούν ως αναστολείς του παράγοντα Xa για τους οποίους - σε αντίθεση με τον αναστολέα της θρομβίνης dabigatran - δεν υπήρχε μέχρι σήμερα αντίδοτο. Ένα τέτοιο αντίδοτο αναπτύχθηκε με το Andexanet alfa. «Το Andexanet alfa είναι ένας ανασυνδυασμένος, τροποποιημένος, ενζυματικά αδρανής παράγοντας Xa που εξουδετερώνει την επίδραση των αναστολέων του παράγοντα Xa», εξηγεί ο καθηγητής Dr. med. Wolf-Rüdiger Schäbitz, επικεφαλής ιατρός της νευρολογικής κλινικής του Ευαγγελικού Νοσοκομείου Bielefeld [1].

Σύσταση EMA

Η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση [CHMP] του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων [EMA] συνέστησε τώρα την υπό όρους έγκριση του δραστικού συστατικού και τουexanet alfa ως αντίδοτο για σοβαρή αιμορραγία που προκαλείται από το rivaroxaban και το apixaban. Η σύσταση βασίζεται στα αποτελέσματα μιας τρέχουσας μελέτης (ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ-4) [2,3].

Ο καθορισμός του στόχου

Ο στόχος της μελέτης ANNEXA-4 ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του andexanet alfa σε οξεία, μείζονα αιμορραγία σε ασθενείς που έλαβαν αντιπηκτική θεραπεία με αναστολείς του παράγοντα Xa.

μεθοδολογία

Η μελέτη ήταν μια προοπτική, ανοιχτής μελέτης, ενιαίας ομάδας σε συνολικά 63 κέντρα στη Βόρεια Αμερική και την Ευρώπη. Οι συμμετέχοντες ασθενείς υπέστησαν οξεία, σοβαρή αιμορραγία εντός 18 ωρών από τη λήψη ενός αντιπηκτικού. Οι ασθενείς αρχικά έλαβαν ένα Andexanet bolus, το οποίο ακολούθησε μια θεραπεία έγχυσης με το δραστικό συστατικό. Η δοσολογία του Andexanet ταιριάζει με το αντιπηκτικό που είχε ληφθεί προηγουμένως και το χρονικό διάστημα μεταξύ της λήψης του.

Τελικά σημεία της μελέτης

Τα δύο τελικά σημεία της μελέτης ήταν η μείωση της δράσης κατά του παράγοντα Xa μετά τη χορήγηση andexanet alfa και το ποσοστό των ασθενών που είχαν καλή έως εξαιρετική αποτελεσματικότητα σε συμμετέχοντες που είχαν λάβει προηγουμένως apixaban ή rivaroxaban. Λόγω του οξέος θανάσιμου κινδύνου στον οποίο βρέθηκαν οι συμμετέχοντες, μια ομάδα εικονικού φαρμάκου παραιτήθηκε για ηθικούς λόγους.

Αποτελέσματα

Συνολικά 352 ασθενείς με σοβαρή οξεία αιμορραγία (εγκεφαλική ή γαστρεντερική αιμορραγία) συμμετείχαν στη μελέτη. 254 ασθενείς πληρούσαν τα κριτήρια για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του Andexanet. Αυτά περιελάμβαναν ασθενείς που είχαν λάβει edoxaban ή ενοξαπαρίνη. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 77 χρόνια, οι περισσότεροι είχαν καρδιαγγειακή νόσο.

Αποτελεσματικότητα με το apixaban και το rivaroxaban

Ακόμη και μετά την εφαρμογή του Andexanet bolus, η δράση κατά του παράγοντα Xa σε ασθενείς που έλαβαν apixaban (n = 134) μειώθηκε κατά μέσο όρο από 149,7 ng / ml σε 11,1 ng ml (μείωση 92%, διάστημα εμπιστοσύνης 95% [CI], 91 έως 93) και σε ασθενείς που έλαβαν rivaroxaban (n = 100) κατά μέσο όρο από 211,8 ng / ml έως 14,2 ng / ml (92% μείωση, 95% CI, 88 έως 94). Η καλή και εξαιρετική αιμοστατική αποτελεσματικότητα του Andexanet βρέθηκε στο 82% των ασθενών δώδεκα ώρες μετά τη θεραπεία.

Ανεπιθύμητα γεγονότα

Στο συνολικό πληθυσμό (n = 352), η θρόμβωση εμφανίστηκε σε 34 ασθενείς εντός της περιόδου των 30 ημερών μετά τη θεραπεία. Επτά ασθενείς υπέστη έμφραγμα του μυοκαρδίου, 14 εγκεφαλικό επεισόδιο, 13 θρόμβωση βαθιάς φλέβας και πέντε πνευμονική εμβολή. 49 ασθενείς πέθαναν.

συμπέρασμα

Λαμβάνοντας υπόψη τα αποτελέσματα της μελέτης, η Γερμανική Εταιρεία Νευρολογίας (DGN) είναι πεπεισμένη για την αποτελεσματικότητα του Andexanet alfa: "Συνολικά, το Andexanet alfa πρέπει να κάνει τη θεραπεία με αναστολέα παράγοντα Xa ακόμη πιο ασφαλή στο μέλλον." [1]. Τα μέχρι τώρα διαθέσιμα δεδομένα δεν επαρκούν για κανονική έγκριση. Ωστόσο, δεδομένου ότι ένα σημαντικό κενό θεραπείας μπορεί να καλυφθεί με το andexanet alfa και τα οφέλη του αντίδοτου υπερτερούν των κινδύνων, η CHMP συνέστησε την έγκριση υπό όρους στον EMA [2].