Κίνδυνος σφαλμάτων φαρμάκων με αντιυπερτασικά συνδυαστικά φάρμακα

Ιστορικό

Στη θεραπεία της υπέρτασης, έχει αποδειχθεί η συνδυαστική θεραπεία με διαφορετικά δραστικά συστατικά που συντονίζονται μεταξύ τους. Λόγω των συνεργιστικών αποτελεσμάτων, η συνδυαστική θεραπεία είναι συχνά πιο αποτελεσματική από τη θεραπεία με ένα μόνο δραστικό συστατικό (μονοθεραπεία). Επιπλέον, η συνδυαστική θεραπεία επιτρέπει επίσης τη μείωση της δόσης των μεμονωμένων δραστικών συστατικών και μπορεί έτσι να είναι πιο ανεκτή από τη μονοθεραπεία. Στην πραγματικότητα, πολλοί υπερτασικοί ασθενείς μπορούν να επιτύχουν την αρτηριακή τους πίεση μόνο με τη βοήθεια συνδυασμών δραστικών συστατικών.

Δωρεάν συνδυασμός ή σταθερή σύνθεση

Ο γιατρός μπορεί να συνθέσει ο ίδιος τη συνδυαστική θεραπεία συνταγογραφώντας τα μεμονωμένα παρασκευάσματα με τα αντίστοιχα δραστικά συστατικά ή μπορεί να επιστρέψει στα τελικά παρασκευάσματα συνδυασμού με μια σταθερή σύνθεση των δραστικών συστατικών και τη δοσολογία τους. Η συνδυαστική θεραπεία που έχετε μαζί σας έχει το πλεονέκτημα ότι οι δοσολογίες των μεμονωμένων δραστικών συστατικών μπορούν να προσαρμοστούν στις ατομικές ανάγκες του ασθενούς. Τα τελειωμένα παρασκευάσματα συνδυασμού, από την άλλη πλευρά, είναι πολύ δημοφιλή επειδή μειώνουν το φορτίο του ασθενούς στο δισκίο και έτσι απλοποιούν την πρόσληψη του φαρμάκου. Η απλοποίηση της πρόσληψης δισκίου μπορεί να προωθήσει την προσήλωση στη θεραπεία στους συχνά ηλικιωμένους και συννοσηρούς ασθενείς.

Άγνωστοι κίνδυνοι με προϊόντα συνδυασμού

Μέχρι στιγμής, ωστόσο, δεν έχει διερευνηθεί εάν τα τελικά παρασκευάσματα συνδυασμού θα μπορούσαν ενδεχομένως να οδηγήσουν σε περισσότερα σφάλματα φαρμάκου με τη μορφή ακούσιων διπλών συνταγών δραστικών ουσιών της ίδιας κατηγορίας ουσιών ή εάν θα μπορούσαν να αυξήσουν τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων φαρμάκων, ειδικά σε συννοσηρούς ασθενείς.

Ο καθορισμός του στόχου

Η τρέχουσα μελέτη [1] διερεύνησε εάν υπάρχει υψηλότερος κίνδυνος ασφάλειας όσον αφορά τις διπλές συνταγές και τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με ολοκληρωμένα παρασκευάσματα συνδυασμού για θεραπεία υπέρτασης από ό, τι με τον ελεύθερο συνδυασμό μεμονωμένων παρασκευασμάτων για θεραπεία συνδυασμού.

μεθοδολογία

Οι συγγραφείς διεξήγαγαν μια αναδρομική μελέτη παρατήρησης χρησιμοποιώντας δεδομένα συνταγογράφησης που αρχειοθετήθηκαν από την Ιρλανδική Υπηρεσία Ανταμοιβής Πρωτοβάθμιας Φροντίδας. Οι συνταγές από το 2015 ελήφθησαν υπόψη στις οποίες οι ενήλικες είχαν συνταγογραφηθεί ένα τελικό παρασκεύασμα συνδυασμού ή οι αντίστοιχες μονοπαρασκευές ξεχωριστά για συνδυαστική θεραπεία για υπέρταση.

Στοχευμένη αναζήτηση για διπλότυπες

Οι συνταγές εξετάστηκαν ειδικά για επανάληψη ομάδων δραστικών συστατικών με αντιυπερτασικά αποτελέσματα (αναστολείς ACE, αναστολείς υποδοχέα αγγειοτενσίνης II, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου ή βήτα αναστολείς). Τα προϊόντα που περιέχουν το ίδιο δραστικό συστατικό δεν θεωρήθηκαν διπλότυπα επειδή βασίζονταν στην πρόθεση του γιατρού.

Επιπλέον, οι συνταγές εξετάστηκαν για να προσδιοριστεί εάν υπήρχε κίνδυνος αλληλεπίδρασης φαρμάκων μεταξύ των αντιυπερτασικών σκευασμάτων και άλλων φαρμάκων στην ίδια συνταγή. Έγινε εξαίρεση για την υπόταση ως αλληλεπίδραση, διότι αυτό μπορεί να είχε προθέσει σκόπιμα ο γιατρός.

Εξέταση των δεδομένων των ασθενών

Τα ακόλουθα δεδομένα και πληροφορίες συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση των συνταγών:

  • Ηλικία και φύλο του ασθενούς
  • Ο τύπος του αντιυπερτασικού φαρμάκου
  • Η συνολική ημερήσια δόση αντιυπερτασικών φαρμάκων.

Ο σχετικός κίνδυνος των τελικών προϊόντων συνδυασμού και ο ελεύθερος συνδυασμός υπολογίστηκαν τόσο ακατέργαστοι όσο και προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας ανάλυση ταιριάσματος βαθμολογίας τάσης προσαρμοσμένη στα χαρακτηριστικά της συνταγής και στα δεδομένα ασθενών.

Αποτελέσματα

Συνολικά 459465 συνταγές για 49283 ασθενείς αναλύθηκαν στη μελέτη. 307833 (67,0%) συνταγές εκδόθηκαν για τελικά παρασκευάσματα συνδυασμού και 15163 συνταγές εκδόθηκαν για συνδυασμούς μεμονωμένων παρασκευασμάτων. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 67,1 έτη.

Σπάνια έχουν συνταγογραφηθεί έτοιμα συνδυασμένα αντιυπερτασικά φάρμακα μαζί με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων. Διπλότυπες συνταγές σημειώθηκαν στο 0,8% των συνταγών που εξετάστηκαν. Τις περισσότερες φορές ήταν δραστικά συστατικά από την κατηγορία των αποκλειστών καναλιών ασβεστίου. Στο 10,6% των συνταγών, συνταγογραφήθηκαν δραστικά συστατικά με δυνατότητα αλληλεπίδρασης (συνήθως αμλοδιπίνη και σιμβαστατίνη).

Σύγκριση κινδύνου της προετοιμασίας συνδυασμού έναντι του ελεύθερου συνδυασμού

Ο μικτός σχετικός κίνδυνος διπλών συνταγών αυξήθηκε 1,46 φορές για τα προϊόντα συνδυασμού σε σύγκριση με τους δωρεάν συνδυασμούς. Προσαρμοσμένη για τα συνταγογραφούμενα και τα χαρακτηριστικά του ασθενούς, ο σχετικός κίνδυνος για τα προϊόντα συνδυασμού ήταν 2,06 φορές υψηλότερος. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο τύπων συνταγών όσον αφορά τη δυνατότητα αλληλεπιδράσεων με φάρμακα.

συμπέρασμα

Σε σύγκριση με τον ελεύθερο συνδυασμό μεμονωμένων δραστικών συστατικών, η συνταγή έτοιμων προς χρήση συνδυαστικών παρασκευασμάτων για υπέρταση έχει μεγαλύτερο κίνδυνο διπλής συνταγογράφησης δραστικών συστατικών από την ίδια κατηγορία ουσιών. Δεδομένων των πλεονεκτημάτων των σταθερών συνδυασμών, αυτός ο κίνδυνος δεν είναι ιδιαίτερα υψηλός, αλλά θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη συνταγογράφηση προϊόντων συνδυασμού για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου παρενεργειών από υπερβολική δόση από διπλή συνταγή.