Θρόμβωση στεντ παρά το ASA λόγω γονιδίων κινδύνου

Ιστορικό

Η μέθοδος επιλογής για το οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS) είναι η διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI). Εμφυτεύεται ένα στεντ για να κρατήσει το προσβεβλημένο αγγείο ανοιχτό. Για να αποφευχθεί η θρόμβωση, η οποία θα μπορούσε να εμποδίσει το stent, στον ασθενή χορηγείται ακετυλοσαλικυλικό οξύ και κλοπιδογρέλη ως αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες. Παρά τη φαρμακευτική αγωγή, το stent θρομβώνει έως και 1,5% των περιπτώσεων εντός ενός έτους από PCI.

Παραλλαγή κινδύνου του GUCY1A3

Μια κοινή παραλλαγή του γονιδίου GUCY1A3, που αυξάνει τον κίνδυνο στεφανιαίας νόσου (CHD), επηρεάζει επίσης τη συμπεριφορά των αιμοπεταλίων. Μια τρέχουσα μελέτη του Γερμανικού Κέντρου Καρδιοαγγειακών Ερευνών (DZHK) στο Γερμανικό Κέντρο Καρδιών του Μονάχου (DHM), Κλινική στο Τεχνικό Πανεπιστήμιο του Μονάχου (TUM) εξέτασε εάν υπήρχε επίσης σχέση μεταξύ αυτού του γονιδίου κινδύνου, της αποδυνάμωσης του ASA αποτέλεσμα και η θρόμβωση ενός στεντ υπάρχει τον πρώτο μήνα μετά την PCI [1].

Ο καθορισμός του στόχου

Οι ερευνητές διερεύνησαν εάν τα αιμοπετάλια των ομόζυγων φορέων της παραλλαγής γονιδίου κινδύνου GUCY1A3 αντιδρούν διαφορετικά στο ASA από ό, τι σε ασθενείς χωρίς αυτήν τη γονιδιακή μετάλλαξη. Επίσης, έλεγξαν εάν τα κλινικά αποτελέσματα μετά την τοποθέτηση σε ομόζυγο φορέα της παραλλαγής κινδύνου ήταν χειρότερα.

μεθοδολογία

Ομόζυγοι φορείς της παραλλαγής γονιδίου κινδύνου (γονότυπος GG) και ετερόζυγοι ασθενείς (AG) ή ασθενείς χωρίς γονίδιο κινδύνου (ΑΑ) που είχαν καταγραφεί στο μητρώο ISAR-ASPI, λήφθηκε αίμα μετά τη χορήγηση 500 mg ASA. Αραχιδονικό οξύ προστέθηκε στα δείγματα αίματος για πρόκληση συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. Η αντίδραση αιμοπεταλίων στη συνέχεια μετρήθηκε χρησιμοποιώντας συσσωμάτωση σύνθετης αντίστασης.

Αξιολόγηση δεδομένων ασθενών

Επιπλέον, οι ερευνητές συνέκριναν τα κλινικά αποτελέσματα μετά από stenting σε ασθενείς με GG με εκείνα των ετεροζυγών ασθενών (AG) ή ασθενών χωρίς γονίδιο κινδύνου (AA). Χρησιμοποίησαν δεδομένα που είχαν καταγραφεί στους καταχωρητές ISAR-ASPI, PLATO και UCORBIO. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και η πιθανή ή οριστική θρόμβωση στεντ ορίστηκαν ως κλινικά τελικά σημεία.

Αποτελέσματα

Τα αιμοπετάλια των ομόζυγων φορέων της παραλλαγής κινδύνου του GUCY1A3 εμφάνισαν σημαντικά υψηλότερη συσσωμάτωση (150 μονάδες συσσωμάτωσης [εύρος δια-τεταρτημορίων 91–209] [AU] / min) από τους γονότυπους AG ή AA (134 [85–194)] AU / min, Ρ <0,01). Η ανάλυση των κλινικών δεδομένων έδειξε ότι ο ομοζυγωτισμός συσχετίστηκε επίσης με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου ή θρόμβωσης στεντ (λόγος κινδύνου 1,70, διάστημα εμπιστοσύνης 95% 1,08-2,68, Ρ = 0,02).

συμπέρασμα

Ο καθηγητής Heribert Schunkert, διευθυντής της κλινικής για καρδιαγγειακές παθήσεις στην ενήλικη ζωή στο DHM, εξηγεί: «Τόσο η ασπιρίνη όσο και η κλοπιδογρέλη έχουν συγκεκριμένο κίνδυνο να μην είναι 100% αποτελεσματικές.» Η αποτελεσματικότητα της κλοπιδογρέλης μπορεί να επηρεαστεί από μια παραλλαγή του CYP2C19. Ωστόσο, θα πρέπει να είναι πολύ σπάνιο για έναν ασθενή να είναι φορέας και των δύο γονιδίων κινδύνου. Περαιτέρω μελέτες θα πρέπει να δείξουν εάν οι συνέπειες της παραλλαγής κινδύνου GUCY1A3 μπορούν να παραληφθούν χρησιμοποιώντας ticagrelor ή prasugrel αντί κλοπιδογρέλης [2].