Αντιδιαβητικά φάρμακα για απώλεια μνήμης στη νόσο του Alzheimer

Ένας τριπλός αγωνιστής για τη μείωση του σακχάρου στο αίμα μπόρεσε να αντιστρέψει τα συμπτώματα του Αλτσχάιμερ σε ένα πείραμα μοντέλου ποντικού και να βελτιώσει την μαθησιακή αποτελεσματικότητα των ζώων. Καθηγητής Dr. Ο Christian Hölscher, επικεφαλής της ομάδας στον τομέα του νευροεκφυλισμού και της έρευνας του Alzheimer στο Πανεπιστήμιο του Λάνκαστερ της Μεγάλης Βρετανίας, μαζί με μια κινεζική ομάδα, εξέτασαν τις νευροπροστατευτικές επιδράσεις μιας μη εγκεκριμένης ουσίας που μειώνει το σάκχαρο στο αίμα στη νόσο του Αλτσχάιμερ. Δημοσίευσαν τα πειραματικά αποτελέσματα της προκλινικής μελέτης τους στο Brain Research (2018; DOI: 10.1016 / j.brainres.2017.10.012).

Με αυτό το πεπτίδιο, οι επιστήμονες μπορεί να έχουν καταφέρει να δημιουργήσουν μια αποτελεσματική και νέα θεραπευτική προσέγγιση για τη βελτίωση της απόδοσης μνήμης των ασθενών με Αλτσχάιμερ στο μέλλον. Δρ. Ο Ντουγκ Μπράουν, διευθυντής έρευνας και ανάπτυξης για την Εταιρεία του Αλτσχάιμερ, δήλωσε: «Δεν είχαμε νέες επιλογές θεραπείας σχεδόν 15 χρόνια, πρέπει να βρούμε νέους τρόπους για την καταπολέμηση του Αλτσχάιμερ. Είναι επιτακτική ανάγκη να διερευνήσουμε εάν φάρμακα που έχουν σχεδιαστεί για τη θεραπεία άλλων καταστάσεων μπορούν να ωφελήσουν τα άτομα με νόσο του Αλτσχάιμερ και άλλες μορφές άνοιας. "

Μειώστε το σάκχαρο στο αίμα και την άνοια του Αλτσχάιμερ

Τα αυξημένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα είναι γνωστοί παράγοντες κινδύνου για άνοια. Συζητείται ένα διαταραγμένο φαινόμενο ινσουλίνης που επηρεάζει τη μνήμη, τον προσανατολισμό και τη συγκράτηση. Σε αυτή τη βάση, ο Hölscher και η ομάδα του ανέπτυξαν ένα συνδυασμένο φάρμακο για τη μείωση του σακχάρου στο αίμα. Ο νέος τριπλός αγωνιστής διεγείρει ταυτόχρονα τους υποδοχείς των παραγόντων ανάπτυξης που μοιάζουν με γλυκαγόνο πεπτίδιο-1 (GLP-1), εξαρτώμενο από τη γλυκόζη ινσουλινοτροπικό πολυπεπτίδιο (GIP) και γλυκαγόνη.

Ως υποδοχείς συζευγμένοι με πρωτεΐνη G (GPCR), οι υποδοχείς επιβάλλουν τη σύνθεση cAMP. Η ενεργοποίηση του δεύτερου αγγελιοφόρου καταρράκτη cAMP-PKA-CREB ξεκινά κυτταρικά προστατευτικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης της ομαλοποιημένης ενεργειακής απόδοσης και της επισκευής των κυττάρων καθώς και της γονιδιακής έκφρασης των αυξητικών παραγόντων. Επιπλέον, τα GLP-1 και GIP απονέμονται αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Οι συγγραφείς της μελέτης: "Η χρόνια φλεγμονή είναι μια από τις κύριες αιτίες των νευροεκφυλιστικών ασθενειών και η μείωση της φλεγμονής στον εγκέφαλο έχει προστατευτικό αποτέλεσμα".

Αντιστροφή της άνοιας στο πείραμα μοντέλου ποντικιού

Οι επιστήμονες εξέτασαν διαγονιδιακά ποντίκια με τις μεταλλάξεις που προάγουν την άνοια APP (στο χρωμόσωμα 21q21.2) και το PS1 (χρωμόσωμα 14q24.3), τα οποία προάγουν εναποθέσεις αμυλοειδούς στον εγκέφαλο και μειώνουν την απόδοση της μνήμης. Αυτά τα γονίδια έχουν βρεθεί σε ασθενείς με κληρονομική νόσο του Αλτσχάιμερ. Τα ποντίκια έλαβαν ημερήσια ενδοπεριτοναϊκή ένεση του τριπλού αγωνιστή σε δόση 10 nmol ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους. Η μνήμη, ο προσανατολισμός και η συγκράτηση δοκιμάστηκαν σε ένα λαβύρινθο χωρικού νερού.
Μετά από δύο μήνες θεραπείας, η ψυχική απόδοση των πειραματόζωων βελτιώθηκε σημαντικά. Οι επιστήμονες βρήκαν μια εξήγηση για αυτό το αποτέλεσμα στον εγκέφαλο των ποντικών. Εκτός από το μειωμένο φορτίο αμυλοειδούς, μπόρεσαν να προσδιορίσουν μια μειωμένη δραστηριότητα φλεγμονωδών αστροκυττάρων και μικρογλοιών καθώς και αυξημένο σχηματισμό νέων νευρώνων στην περιοχή μνήμης του εγκεφάλου του ποντικού.

Τα αποτελέσματα της μελέτης αναλυτικά

Μετά από δύο μήνες χορήγησης, ο τριπλός αγωνιστής μείωσε τη συγκέντρωση του μιτοχονδριακού προ-αποπτωτικού μορίου σηματοδότησης BAX και αύξησε τη συγκέντρωση αντι-αποπτωτικού μορίου Bcl-2 και τη συγκέντρωση BDNF (νευροτροφικός παράγοντας προερχόμενος από τον εγκέφαλο). Ως αποτέλεσμα των αυξημένων επιπέδων συναπτοφυσίνης, μειώθηκε η συναπτική απώλεια λειτουργίας, η οποία παρατηρείται συχνά στην άνοια του Αλτσχάιμερ. Επιπλέον, ο αριθμός των θετικών σε διπλή κορτιίνη κυττάρων αυξήθηκε. Αυτό υποδηλώνει αυξημένη νευρογένεση στον οδοντωτό γύρο (ιππόκαμπος). Επιπλέον, μειώθηκε η συνολική ποσότητα β-αμυλοειδούς, νευροφλεγμονής και οξειδωτικού στρες στον φλοιό και τον ιππόκαμπο.

Θεραπευτική προσέγγιση του μέλλοντος

Απομένει να δούμε αν και πότε το δραστικό συστατικό μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με νόσο του Αλτσχάιμερ. Πρέπει πρώτα να ακολουθήσουν περαιτέρω μελέτες σχετικά με την κατάλληλη δοσολογία στον άνθρωπο και μια άμεση σύγκριση της αποτελεσματικότητας με άλλα φάρμακα. Ωστόσο, τα εμπόδια είναι χαμηλότερα από ό, τι με άλλες νέες μεθόδους θεραπείας. Δεδομένου ότι τα δραστικά συστατικά του τριπλού αγωνιστή έχουν ήδη υποβληθεί σε σχετικές με την ασφάλεια δοκιμές κατά του διαβήτη τύπου II, ο χρόνος για τις πρώτες κλινικές μελέτες με επίκεντρο τον ασθενή θα μπορούσε να μειωθεί. Ο Hölscher είναι αισιόδοξος: «Το νέο δραστικό συστατικό τριπλών υποδοχέων είναι μια πολλά υποσχόμενη βάση για την ανάπτυξη μελλοντικών στρατηγικών θεραπείας για την άνοια του Αλτσχάιμερ».