Cefiderocol νέο ουροποιητικό αντιβιοτικό αποτελεσματικό σε μελέτες

Το Cefiderocol αναπτύχθηκε για να αντιμετωπίσει το αυξανόμενο πρόβλημα ανάπτυξης ανθεκτικότητας κατά gram αρνητικών βακτηρίων στο carbapenem.
Τα βακτήρια χρησιμοποιούν τρεις μηχανισμούς για να αμυνθούν έναντι των αντιβιοτικών:

  • Τα βακτήρια έχουν δύο εξωτερικές μεμβράνες που καθιστούν δύσκολη τη διείσδυση στο κύτταρο.
  • Η πρόσληψη ξένων ουσιών ρυθμίζεται μέσω καναλιών πορίνης.
  • Οι αντλίες Efflux μεταφέρουν αντιβιοτικά που το έχουν κάνει πίσω στο κελί.

Τι είναι το cefiderocol;

Η ιαπωνική φαρμακευτική εταιρεία Shionogi Seiyaku τροποποίησε τη δομή της κεφαλοσπορίνης έτσι ώστε να μπορεί να αποφύγει τους μηχανισμούς αντοχής όπως ένα Δούρειο άλογο. Για το σκοπό αυτό, το μόριο επεκτάθηκε ώστε να περιλαμβάνει μια κατεχόλη, η οποία δεσμεύει τον ελεύθερο σίδηρο σαν χηλικό άλας. Για να εισέλθει στο βακτήριο, το cefiderocol χρησιμοποιεί στη συνέχεια τον ενεργό μεταφορέα σιδήρου, ο οποίος είναι απαραίτητος για τα βακτήρια επειδή ο βακτηριακός μεταβολισμός εξαρτάται από τον σίδηρο.

Το Cefiderocol είναι επίσης ανθεκτικό σε όλες τις β-λακταμάσες. Σύμφωνα με τον κατασκευαστή, δεν μπορεί να αφαιρεθεί χρησιμοποιώντας τις αντλίες εκροής.

Μελέτη κατάστασης Cefiderocol

Το Cefiderocol συγκρίθηκε με την ιμιπενέμη-σιλαστίνη σε μια μελέτη στην οποία συμμετείχαν 448 ενήλικες ασθενείς με περίπλοκη λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος. Το Cefiderocol ήταν αποτελεσματικό στο 73% των ασθενών, ενώ η ιμιπενέμη-σιλαστίνη ήταν αποτελεσματική στο 55%.

Δεδομένου ότι η cefiderocol συγκρίθηκε με την ιμιπενέμη στη μελέτη, δεν ήταν δυνατή η εμφάνιση ασθενών με ανθεκτικά στην καρβαπενέμη παθογόνα. Η αποτελεσματικότητα έναντι των ανθεκτικών στην καρβαπενέμη βακτηρίων πρέπει να διερευνηθεί κατά τη διάρκεια των δύο μελετών φάσης 3 (CREDIBLE-CR και APEKS-NP) που έχουν ήδη ξεκινήσει. Μόλις ολοκληρωθούν επιτυχώς οι δύο μελέτες, το νέο δραστικό συστατικό θα πρέπει να εγκριθεί.

Παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 41% ​​των συμμετεχόντων στη μελέτη με cefiderocol και στο 51% με την ινιπενέμη-σιλαστίνη. Και στις δύο ομάδες, οι παρενέργειες επηρέασαν κυρίως το γαστρεντερικό σωλήνα και εκδηλώθηκαν σε διάρροια, ναυτία, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος και έμετο. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια μεταξύ των σοβαρών παρενεργειών ήταν η λοίμωξη Clostridium difficile.