Ιστορικό και λεπτομέρειες σχετικά με τη δοκιμή φαρμάκων από το BIA 10-2474

Έξι άνδρες υπέστησαν σοβαρές παρενέργειες κατά τη διάρκεια της εξέτασης στο Πανεπιστήμιο Rennes University, και τουλάχιστον τρεις είχαν θανάσιμο κίνδυνο. Ένας από τους άνδρες υπέκυψε στα θανατηφόρα αποτελέσματα και πέθανε. Το δικαστικό σώμα και οι γαλλικές υγειονομικές αρχές υπόσχονται τώρα να ξεκινήσουν αμέσως τη διερεύνηση της αιτίας. Η τελική έκθεση θα πρέπει να είναι διαθέσιμη στα τέλη Μαρτίου 2016. Το τεστ φαρμάκων σταμάτησε στις 11 Ιανουαρίου. Ο Γάλλος υπουργός Υγείας Marisol Touraine παρείχε περισσότερες πληροφορίες σε συνέντευξη τύπου.

Σχεδιασμός μελέτης

Το δραστικό συστατικό που δοκιμάστηκε στο Rennes της Βρετάνης, αριθμείται με τον κωδικό BIA 10-2474. Η δοκιμαστική σειρά ανατέθηκε από το ερευνητικό ινστιτούτο Biotrial. Στις 30 Απριλίου 2015, η Biotrial υπέβαλε αίτηση για έγκριση για την προγραμματισμένη φάση I μελέτη στη γαλλική υπηρεσία φαρμάκων ANSM. Το δραστικό συστατικό που θα εξεταστεί αναπτύχθηκε από την πορτογαλική φαρμακευτική εταιρεία Bial-Portela (Bial για συντομία). Ο Bial ενεργεί επίσης ως χορηγός της δοκιμαστικής μελέτης. Στις 26 Ιουνίου 2015, το ANSM ενέκρινε τη μελέτη. Στις 3 Ιουλίου 2015, η περιφερειακή επιτροπή δεοντολογίας έλαβε θετική απόφαση. Η φάση I που μελετά για το δραστικό συστατικό με τον κωδικό BIA 10-2474 ξεκίνησε στις 9 Ιουλίου 2015 στο ερευνητικό ινστιτούτο Biotrial. Η μελέτη αναμενόταν να ολοκληρωθεί την 1η Φεβρουαρίου 2016.

Δοκιμή δραστικού συστατικού BIA 10-2474

Το δραστικό συστατικό που θα ελεγχθεί με τον κωδικό BIA 10-2474 είναι ο λεγόμενος αναστολέας FAAH, για τον οποίο δεν υπάρχει επί του παρόντος αντίδοτο. Το BIA 10-2474 αναστέλλει το ένζυμο λιπαρό οξύ αμιδική υδρολάση, FAAH για σύντομο χρονικό διάστημα. Η FAAH είναι βασική ουσία του συστήματος ενδοκανναβινοειδών. Για περισσότερες από δύο δεκαετίες, επιστήμονες και φαρμακευτικές εταιρείες όπως η Merck, η Pfizer ή η Johnson & Johnson ασχολήθηκαν με τον επηρεασμό των υποδοχέων κανναβινοειδών και την αλλαγή του συστήματος ενδοκανναβινοειδών. Ελπίζεται ότι η ρύθμιση της συγκέντρωσης των ενδοκανναβινοειδών με βάση τα φάρμακα θα μειώσει την αντίληψη του πόνου. Επιπλέον, αναμένονταν βελτιώσεις στη συμπεριφορά του φαγητού και του ύπνου, καθώς και νευρολογικών διαταραχών και καταστάσεων άγχους. Ποτέ στο παρελθόν δεν έχουν δει κλινικές δοκιμές με άλλους αναστολείς της FAAH τόσο καταστροφικά αποτελέσματα.

Σύμφωνα με τον Γάλλο Υπουργό Υγείας, το φάρμακο BIA 10-2474 δοκιμάστηκε για πρώτη φορά στο εργαστήριο και σε ζώα, συμπεριλαμβανομένων των χιμπατζήδων. Μόνο τότε υπήρχε έγκριση για τη φάση Ι που μελετά (πρώτος στον άνθρωπο) και δοκιμή σε υγιείς εθελοντές.

Οι συμμετέχοντες στη μελέτη

Η δοκιμαστική ένωση BIA 10-2474 επρόκειτο να δοκιμαστεί σε 128 υγιείς εθελοντές ηλικίας μεταξύ 18 και 55 ετών. Ως επίδομα εξόδων, γίνεται κερδοσκοπία επί του ποσού των 1.900 ευρώ ανά άτομο δοκιμής. Για τις δοκιμαστικές σειρές από τις 4 έως τις 18 Ιανουαρίου 2016, τα υποκείμενα της δοκιμής έπρεπε να παραμείνουν στο βιοτικό σύστημα για δύο εβδομάδες. Η λήψη φαρμάκων είχε προγραμματιστεί για δέκα συνεχόμενες ημέρες. Επιπλέον, η λήψη πρέπει να συνοδεύεται από εκτεταμένες ιατρικές εξετάσεις και τουλάχιστον 40 δείγματα αίματος. 90 από τους συμμετέχοντες έλαβαν το δοκιμαστικό ενεργό συστατικό, το υπόλοιπο που καταπιεί εικονικό φάρμακο - αρχικά μία φορά, μετά σε πολλαπλές δόσεις για αρκετές ημέρες και τελικά ως πρόσληψη με ένα γεύμα.

Σύμφωνα με τα γαλλικά μέσα ενημέρωσης, τα άτομα της δοκιμής ενημερώθηκαν πριν από την έναρξη της μελέτης ότι το τεστ ήταν ένα υπό ανάπτυξη προϊόν για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών όπως το άγχος και το Πάρκινσον, αλλά και για τη θεραπεία του χρόνιου πόνου στη σκλήρυνση κατά πλάκας και για η θεραπεία του καρκινώματος, της υπέρτασης και της παχυσαρκίας θα ενεργούσε.

Μάθημα σπουδών

Αρχικά, η δοκιμαστική σειρά ήταν εντελώς αξιοσημείωτη και χωρίς σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα. Στις 7 Ιανουαρίου, ωστόσο, η παλίρροια γύρισε. Εκείνη την ημέρα, έξι εξεταστικά άτομα έλαβαν το δοκιμαστικό φάρμακο, πιθανώς υπό το καθεστώς «πολλαπλής δόσης» στην υψηλότερη μέχρι σήμερα δόση. Στις 10 Ιανουαρίου 2015, ο πρώτος από τους άνδρες ανέπτυξε σοβαρά νευρολογικά συμπτώματα Χρόνια που εισήχθησαν στο νευρολογικό τμήμα Νοσοκομείο του Πανεπιστημίου Rennes. Τα συμπτώματα ήταν όλα παρόμοια, αλλά διέφεραν στη σοβαρότητα. Η αιτία των συμπτωμάτων είναι αιμορραγικές και νεκρωτικές βλάβες στον εγκέφαλο. Η Biotrial διέκοψε τη μελέτη στις 11 Ιανουαρίου.

Υπάρχοντα

Δεν είναι ακόμη γνωστό αν τα συμπτώματα είναι άμεση επίδραση που σχετίζεται με τα ναρκωτικά στο ΚΝΣ ή αν τα συμπτώματα οφείλονται σε ανοσολογική αντίδραση - σύμφωνα με τον καθηγητή νευρολογικών καθηγητών Pierre-Gilles Edan από το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Ρεν. Επιπλέον, πρέπει να διευκρινιστεί εάν το ίδιο το δραστικό συστατικό ή τυχόν ακαθαρσίες σε μια παρτίδα ευθύνονται για την τρομερή τραγωδία. Είναι επίσης πιθανό ότι δόθηκε υπερβολικά υψηλή δόση κατά λάθος.

Μέχρι στιγμής, είναι βέβαιο ότι το πρώτο άρρωστο εξεταζόμενο άτομο κηρύχθηκε νεκρικό εγκέφαλο στις 10 Ιανουαρίου και πέθανε την επόμενη Κυριακή, 17 Ιανουαρίου 2016. Ωστόσο, δεν υπήρχαν περαιτέρω λεπτομέρειες από τον Ρεν. Ωστόσο, ο Ένταν ανακοίνωσε σε συνέντευξη τύπου ότι μπορεί να αναμένεται μη αναστρέψιμη νευρολογική βλάβη με υψηλό βαθμό πιθανότητας σε τρεις από τους άρρωστους άνδρες. Η απεικόνιση μαγνητικής τομογραφίας δείχνει σοβαρές και έντονες αιμορραγικές και νεκρωτικές βλάβες στον εγκέφαλο.