Υψηλότερος κίνδυνος PML με natalizumab;

Το δίκτυο πολλαπλής σκλήρυνσης ικανότητας που σχετίζεται με τις ασθένειες (KKNMS) και η Γερμανική Εταιρεία Νευρολογίας (DGN) το επισημαίνουν σε κοινό δελτίο τύπου στις 20 Μαρτίου 2017. Σύμφωνα με το KKNMS και το DGN, οι μέθοδοι που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος στην κλινική πρακτική για τη διαστρωμάτωση του κινδύνου PML μπορεί να οδηγήσουν σε σημαντικές εσφαλμένες εκτιμήσεις.

Στο τρέχον τεύχος του ειδικού περιοδικού «Νευρολογία», επιστήμονες από την Πανεπιστημιακή Κλινική του Münster και το Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα του Μπέρμιγχαμ το αποδίδουν, μεταξύ άλλων, στις μαθηματικές αδυναμίες στην εκτίμηση κινδύνου βάσει της διάρκειας της θεραπείας. Ο σωρευτικός κίνδυνος για τους ασθενείς είναι ζωτικής σημασίας.

Στη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας, τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, όπως το μονοκλωνικό αντίσωμα natalizumab, επιβραδύνουν την πορεία της νόσου, κάτι που προηγουμένως δεν ήταν δυνατό με τα τυπικά φάρμακα. Η προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML), η οποία μπορεί να είναι θανατηφόρα, σπάνια μπορεί να εμφανιστεί με αυτήν τη θεραπεία. Το PML προκαλείται από τον ιό JC (JCV).

Η εκτίμηση κινδύνου είναι απαραίτητη

Επομένως, μια ουσιαστική εκτίμηση κινδύνου είναι απαραίτητη και υποχρεωτική πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με natalizumab. Οι κύριοι γνωστοί παράγοντες κινδύνου για PML είναι:

  • προηγούμενη ανοσοκατασταλτική θεραπεία
  • Αντισώματα κατά του ιού JC που προκαλεί PML
  • περίοδος θεραπείας με natalizumab μεγαλύτερη από 24 μήνες

Τα τρέχοντα μοντέλα υπολογισμού δεν επαρκούν

Ο υπολογισμός κινδύνου PML επανεκτιμήθηκε στο πλαίσιο των μελετών από το Multiple Sclerosis Network KKDMS. Αποδείχθηκε ότι τα προηγούμενα μοντέλα υπολογισμού μπορούν να οδηγήσουν στην υποεκτίμηση του κινδύνου PML για ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας.

Μελέτη κατάστασης επίπτωση PML

Σε μια κλινική μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2012 από τον κατασκευαστή Biogen, η συνολική επίπτωση PML ήταν 2,13 ανά χίλια ασθενείς. Αυτά τα δεδομένα εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται ως βάση για τον υπολογισμό των κινδύνων σήμερα. Ωστόσο, πιο πρόσφατα δεδομένα από τον κατασκευαστή του natalizumab από το 2016 δείχνουν συχνότητα εμφάνισης PML σχεδόν διπλάσια, σε 4,22 ανά χίλια ασθενείς.

Επιπλέον, ο αριθμός των ασθενών με προηγούμενη ανοσοκαταστολή στην ομάδα ελέγχου από το 2012 είναι πιθανώς υπερεκτιμημένος. Αντίθετα, ο αριθμός των ανοσοκατεσταλμένων ασθενών με natalizumab που ανέπτυξαν PML προσδιορίστηκε σωστά. Καθηγητής Dr. Ο Heinz Wiendl, επικεφαλής της ομάδας εργασίας του Münster και αναπληρωτής εκπρόσωπος του συμβουλίου KKNMS, βλέπει υψηλότερο κίνδυνο PML για ασθενείς με προηγούμενη ανοσοκαταστολή από ό, τι είχε αναφερθεί προηγουμένως.

Η οροστατική κατάσταση του JCV είναι επίσης πολύ μη ειδική, καθώς μόνο το ένα τοις εκατό των ασθενών με θετικό JCV αναπτύσσουν πραγματικά PML.

Η αυστηρή εκτίμηση κινδύνου που βασίζεται στη διάρκεια της θεραπείας οδηγεί σε υποεκτίμηση του κινδύνου PML, σύμφωνα με τους επιστήμονες της University Clinic Münster και του Alabama University Birmingham. Ο αλγόριθμος που χρησιμοποιείται στην πράξη οδηγεί επίσης στην υποτίμηση του κινδύνου PML. Ο αλγόριθμος ορίζει ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με natalizumab για 48 μήνες διατρέχουν τον ίδιο κίνδυνο με τους ασθενείς μετά από 25 μήνες θεραπείας. «Ωστόσο, αυτό δεν είναι σωστό για δύο λόγους: Πρώτον, ο στατιστικός κίνδυνος του PML αυξάνεται σταδιακά με κάθε πρόσθετη έγχυση. Δεύτερον, τα δεδομένα της μελέτης του 2012 δεν διαβάστηκαν σωστά, επειδή οι ασθενείς που έλαβαν τη θεραπεία έως τον 26ο μήνα, για παράδειγμα, θεωρήθηκαν ότι είχαν λάβει για ολόκληρη την παρατηρούμενη περίοδο των 48 μηνών ", λέει ο καθηγητής Dr. Ο Nicholas Schwab από τη Νευρολογική Κλινική του Πανεπιστημίου του Münster, διευθυντής μελέτης και πρώτος συγγραφέας του άρθρου.

Ο σωρευτικός κίνδυνος PML είναι καθοριστικός

Σύμφωνα με τον καθηγητή Dr. Το Schwab είναι αποφασιστικό. Επιπλέον, οι βραχυπρόθεσμοι ασθενείς περιλαμβάνονται επίσης στους τρέχοντες υπολογισμούς κινδύνου, αν και γενικά έχουν μικρότερο κίνδυνο PML και έτσι παραποιούν τα στατιστικά στοιχεία.