Ογκολογική θεραπεία γονιδίων ανοσοκυττάρων λίγο πριν από την έγκριση

Μια έγχυση γενετικά τροποποιημένων ανοσοκυττάρων μπορεί σύντομα να φέρει επανάσταση στη θεραπεία του καρκίνου. Μια λεπτομερής περίληψη των αποτελεσμάτων της μελέτης που δημοσιεύθηκε πρόσφατα δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο EMBO Molecular Medicine (2017; DOI: 10.15252 / emmm.201607485). Συγκεκριμένα, ασθενείς με ορισμένους τύπους λευχαιμίας Β-κυττάρων και κακοήθων λεμφωμάτων θα πρέπει να επωφεληθούν από τη νέα στοχευμένη ανοσολογική διέγερση. Ωστόσο, το μη ασήμαντο προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών, ειδικά στην περίπτωση υψηλού φορτίου όγκου, δεν πρέπει να αγνοείται. Μερικές φορές το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού εκτροχιάζεται ως αποτέλεσμα της καταιγίδας κυτοκίνης και οι ασθενείς πεθαίνουν από τη μαζικά επεμβατική θεραπεία. Ωστόσο, οι ελπίδες γιατρών και ασθενών είναι υψηλές και η εμπιστοσύνη υψηλή. Πολλοί ασθενείς που δεν έχουν υποβληθεί σε θεραπεία βλέπουν ήδη τη γονιδιακή θεραπεία ως την τελευταία αγκύρωση στον αγώνα για επιβίωση.

Νικήστε τον καρκίνο με κύτταρα CAR-T

Η νέα θετική ανοσοθεραπεία χρησιμοποιεί την ικανότητα των ανοσοκυττάρων του σώματος με στοχευμένο τρόπο. Πρώτον, τα Τ κύτταρα εξάγονται από το αίμα του ασθενούς. Στη συνέχεια, αυτοί υποβάλλονται σε γενετική επεξεργασία, αναπαραγωγή και επανασύνθεση στο εργαστήριο. Τα τροποποιημένα Τ κύτταρα σχηματίζουν έναν χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου (CAR) στην επιφανειακή τους μεμβράνη, τον οποίο χρησιμοποιούν για να αναγνωρίσουν ειδικά τα αντιγόνα. Εάν τα κύτταρα CAR-T βρουν τώρα κακοήθη κύτταρα, επιτίθενται, πολλαπλασιάζονται και καταστρέφονται. Ένα γενετικά τροποποιημένο Τ κύτταρο μπορεί να προσβάλει περίπου 1.000 καρκινικά κύτταρα. Η εισβολή του μορίου στόχου CD19 ήταν αισθητή σε πειραματικές μελέτες. Για αυτόν τον λόγο, η γονιδιακή θεραπεία θα μπορούσε να είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική σε κακοήθεις CD19 θετικές ασθένειες Β-κυττάρων.

Η Emily Whitehead ως πρότυπο για την πειραματική γονιδιακή ανοσοθεραπεία

Η Emily Whitehead είναι ένα όνομα γνωστό σε πολλούς ερευνητές, επιστήμονες και ογκολόγους. Το τώρα δώδεκα χρονών κορίτσι θεωρείται πρωτοπόρος και πρότυπο στη πειραματική γονιδιακή ανοσοθεραπεία. Έχουν περάσει πέντε χρόνια από τότε που έλαβε θεραπεία με έγχυση με γενετικά τροποποιημένα Τ κύτταρα για την απειλητική για τη ζωή ασθένεια οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL). Για αρκετό καιρό οι γιατροί φοβόταν για τη νεαρή της ζωή, επειδή οι παρενέργειες σκότωσαν σχεδόν τη μικρή. Η Έμιλι ήταν σε κώμα για εβδομάδες με υψηλό πυρετό. Στα έβδομα γενέθλιά της, ωστόσο, το κορίτσι ξύπνησε - και έκτοτε θεωρείται απαλλαγμένο από καρκίνο.

Ειδικές φωνές

Για πολλούς επαγγελματίες του ιατρικού τομέα, η νέα θεραπεία γονιδίων ανοσοκυττάρων είναι μια επανάσταση στην καταπολέμηση του καρκίνου. «Τώρα μια νέα εποχή της θεραπείας της λευχαιμίας είναι πιθανότατα ξημερωμένη». Klaus Cichutek, Πρόεδρος του Ινστιτούτου Paul Ehrlich (PEI) στο Langen. Και ο Cichutek συνεχίζει: «Το κόστος είναι πολύ υψηλό. Αλλά μια τέτοια θεραπεία μπορεί να είναι αρκετή για πολλά χρόνια ». Για τον επιστήμονα Dr. Η Τζέσικα Χάρτμαν από το PEI είναι "τα κύτταρα CAR-T [...] της ελπίδας" για τη θεραπεία καρκινικών κυττάρων που κυκλοφορούν στο αίμα. Καθηγητής Dr. Ο Stephan A. Grupp, επικεφαλής του προγράμματος ανοσοθεραπείας κατά του καρκίνου στο Παιδικό Νοσοκομείο στη Φιλαδέλφεια, ήταν ενθουσιώδης για τα αποτελέσματα της έρευνας: "Ήταν εντελώς ηχηρό."

Περισσότερα από 20 διαφορετικά προϊόντα κυττάρων CAR-T βρίσκονται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές.Μπορεί επομένως να υποτεθεί ότι αυτή η επιλογή θεραπείας πιθανότατα δεν θα περιορίζεται μόνο στα ελεύθερα κυκλοφορούντα όγκου κύτταρα. Τα στερεά καρκινικά κύτταρα είναι ακόμα δύσκολο να κατακτηθούν - «αυτοί οι συμπαγείς όγκοι είναι σαν το Fort Knox», λέει ο Grupp. Αλλά οι επιστήμονες κάνουν εντατική έρευνα για να βρουν έναν θεραπευτικό τρόπο να το κάνουν αυτό σε επίπεδο γενετικά τροποποιημένων ανοσοκυττάρων. Πιθανώς ένας συνδυασμός αναστολέων σημείου ελέγχου και CAR Τ κυττάρων θα μπορούσε να είναι μια αποτελεσματική μέθοδος.

Οι αιτήσεις έγκρισης βρίσκονται σε εξέλιξη

Η φαρμακευτική εταιρεία Novartis αναμένει επί του παρόντος την αμερικανική έγκριση των CD19-ειδικών CAR-T κυττάρων που έχει αναπτύξει για τη θεραπεία της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας (ALL). Επιπλέον, το FDA των ΗΠΑ έχει λάβει περαιτέρω αιτήσεις, για παράδειγμα για γενετικά τροποποιημένα Τ κύτταρα με την ένδειξη επιθετικών μη Hodgkin λεμφωμάτων και πολλαπλών μυελωμάτων. Οι ασθενείς με καρκίνο μπορούν επίσης να ελπίζουν στην Ευρώπη. Για παράδειγμα, τρία προϊόντα κυττάρων CAR-T υποβάλλονται επί του παρόντος στην επιταχυνόμενη διαδικασία PRIME. Η έγκριση της θεραπείας κυττάρων CAR από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων EMA θα ήταν εφικτή το 2017. Αρχικά, η θεραπεία θα περιορίζεται σε μια μικρή ομάδα ασθενών με πολύ προχωρημένη νόσο. Ωστόσο, οι ερευνητές υποθέτουν ότι η προηγούμενη χρήση θα αύξανε το ποσοστό επιτυχίας.