Νέα εισαγωγή του Praxbind

Το Praxbind χρησιμοποιείται όταν το αντιπηκτικό αποτέλεσμα του στοματικού αντιπηκτικού dabigatran πρέπει να αντιστραφεί γρήγορα, για παράδειγμα κατά τη διάρκεια επείγουσας επέμβασης ή απειλητικής για τη ζωή, ανεξέλεγκτης αιμορραγίας. Μέχρι στιγμής, το dabigatran έχει συνταγογραφηθεί πολύ προσεκτικά μόνο από ορισμένους γιατρούς.Αυτό οφειλόταν κυρίως στο γεγονός ότι δεν υπήρχε εγκεκριμένο φάρμακο που θα ακύρωνε την προκαλούμενη από το dabigatran αντιπηκτική αγωγή σε περίπτωση σοβαρής και ακόρεστης αιμορραγίας. Χάρη στο Praxbind, αυτές οι ανησυχίες είναι πλέον παρελθόν.

Πώς λειτουργεί το idaruzimab

Το Idaruzimab είναι ένα ειδικό μονοκλωνικό, πλήρως εξανθρωπισμένο θραύσμα αντισώματος dabigatran (Fab). Παράγεται σε κύτταρα ωοθηκών κινέζικου χάμστερ χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA. Σύμφωνα με τον κατασκευαστή, το idaruzimab μπορεί να ανταγωνιστεί τις επιδράσεις του dabigatran σε σύντομο χρονικό διάστημα. Αυτό είναι ιδιαίτερα πλεονεκτικό εάν το dabigatran δεν μπορεί να σταματήσει εγκαίρως, για παράδειγμα στην περίπτωση οξείας, ασταμάτητης αιμορραγίας ή χειρουργικών επεμβάσεων που δεν μπορούν να αναβληθούν. Το αντίδοτο προσφέρει επίσης γρήγορη βοήθεια μετά από κατά λάθος κατάποση του Pradaxa - είτε σε υπερβολικά υψηλή δόση είτε εάν το φάρμακο αναμίχθηκε κατά λάθος.

Το Idaruzimab συνδέεται με μόρια dabigatran με πολύ υψηλή συγγένεια. Σύμφωνα με τις τεχνικές πληροφορίες, η συνδεσιμότητα είναι περίπου 300 φορές υψηλότερη από τη συγγένεια σύνδεσης του dabigatran με τη θρομβίνη. Έτσι, το αντίδοτο μπορεί να συλλάβει τόσο το ελεύθερο όσο και το δεσμευμένο με θρομβίνη dabigatran. Δεν παρεμβαίνει στον καταρράκτη πήξης του αίματος, αλλά αφαιρεί μόνο την αντιπηκτική δράση του dabigatran. Μελέτες έχουν δείξει ότι το αντιπηκτικό εξουδετερώνεται πλήρως και μόνιμα μέσα σε λίγα λεπτά μετά την ενδοφλέβια ένεση 5 g idaruzimab. Το ανταγωνιστικό αποτέλεσμα διαρκεί τουλάχιστον 12 ώρες κατά μέσο όρο σε όλους σχεδόν τους ασθενείς.

Δοσολογία του Praxbind

Το Praxbind διατίθεται ως ενέσιμο διάλυμα / έγχυση (2,5 g idaruzimab σε 50 ml) και εγχέεται στη φλέβα ή χορηγείται ως βραχεία έγχυση. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο σε κλινικές.

Ο κατασκευαστής συνιστά μια δόση 5 g (2 φορές 2,5 g) σε δύο διαδοχικές ενέσεις σε διάστημα πέντε έως δέκα λεπτών το καθένα ή ως έγχυση bolus. Εάν είναι ατομικά απαραίτητο (για παράδειγμα, εάν εμφανιστεί ξανά αιμορραγία), μπορεί να δοθεί μια περαιτέρω δόση. Η τακτική αντιπηκτική αγωγή θα πρέπει να επαναληφθεί άμεσα προκειμένου να διατηρηθεί ο κίνδυνος θρόμβωσης που σχετίζεται με τα αντίδοτα όσο το δυνατόν χαμηλότερος. Σύμφωνα με τον κατασκευαστή, η θεραπεία με Pradaxa μπορεί να συνεχιστεί 24 ώρες μετά τη χορήγηση του Praxbind εάν ο ασθενής είναι κλινικά σταθερός και έχει επαρκή αιμόσταση. Εναλλακτικά - εάν πληρούνται οι ίδιες συνθήκες - μπορεί να ξεκινήσει μια άλλη αντιθρομβωτική θεραπεία, για παράδειγμα με ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους.

Μελέτες και βασικές γνώσεις

Η έγκριση του Praxbind βασίζεται σε τρεις τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές μελέτες φάσης Ι και σε προσωρινά αποτελέσματα της τρέχουσας κλινικής μελέτης φάσης III RE-VERSE AD (Μελέτη των επιδράσεων αναστροφής του idaruzimab σε ασθενείς με ενεργό dabigatran). 283 άτομα συμμετείχαν στις μελέτες φάσης Ι, 224 εκ των οποίων έλαβαν θεραπεία με idaruzimab. Η δόση κυμαινόταν από 20 mg έως 8 g με χρόνο έγχυσης από πέντε λεπτά έως μία ώρα. Ως αποτέλεσμα, η αντιπηκτική αναστολή που προκαλείται από το dabigatran καταργήθηκε αμέσως, πλήρως και πάνω από δώδεκα ώρες μετά από έγχυση.

Η τρέχουσα μελέτη RE-VERSE AD διερευνά τον τρόπο λειτουργίας του Praxbind σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με dabigatran, οι οποίοι χρειάζονται χειρουργική επέμβαση έκτακτης ανάγκης ή παρέμβαση ή που παρουσιάζουν ανεξέλεγκτη ή απειλητική για τη ζωή αιμορραγία. Η αξιολόγηση ενός ενδιάμεσου αποτελέσματος από 123 ασθενείς έδειξε ότι 5 g idaruzimab αφαιρεί το αντιπηκτικό που προκαλείται από το dabigatran σε περισσότερο από 89 τοις εκατό αυτών των εξεταζόμενων ατόμων μέσα σε λίγα λεπτά. Το αποτέλεσμα του αντίδοτου διήρκεσε τουλάχιστον δώδεκα ώρες.

Νέα αντιπηκτικά από το στόμα

Το Dabigatran (Pradaxa) ανήκει σε μια σχετικά νέα ομάδα νέων από του στόματος αντιπηκτικών (NOAC). Άλλα αντιπηκτικά σε αυτήν την κατηγορία δραστικών συστατικών είναι τα apixaban (Eliquis), edoxaban (Lixiana) και rivaroxaban (Xarelto). Μέχρι στιγμής υπήρξαν δύο μεγάλα μειονεκτήματα για το NOAC: καμία επιλογή για παρακολούθηση της πήξης του αίματος και έλλειψη αντίδοτου. Το τελευταίο εγκρίθηκε με idarucizumab τουλάχιστον για το dabigatran. Για τα άλλα νέα αντιπηκτικά από το στόμα, ένα αντίδοτο δεν αναμένεται έως το 2017. Εκτελούνται ήδη αντίστοιχες μελέτες. Το δραστικό συστατικό Andexanet alfa λέγεται ότι αντιστρέφει τις επιδράσεις του apixaban και του rivaroxaban σε πολύ σύντομο χρονικό διάστημα. Σε αντίθεση με το idaruzimab, το andexanet alfa δεν είναι θραύσμα αντισώματος, αλλά τροποποιημένος παράγοντας Xa. Απομένει να δούμε αν αυτό θα σταματήσει πραγματικά αυθόρμητη, βαριά αιμορραγία.