Το Rituximab εγκρίθηκε για τη θεραπεία του πεμφίγου vulgaris

Τι είναι το MabThera® και σε τι χρησιμοποιείται;

Το MabThera® με τη δραστική ουσία rituximab χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ακόλουθων τύπων καρκίνου του αίματος και φλεγμονωδών παθήσεων:

  • ωοθυλακικό λέμφωμα και διάχυτο μεγάλο λέμφωμα μη-Hodgkin Β-κυττάρων
  • χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL)
  • σοβαρή ρευματοειδής αρθρίτιδα
  • Granulomatosis με πολυαγγειίτιδα (GPA ή granulomatosis Wegener) και μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα (MPA)
  • μέτρια έως σοβαρή πεμφίγα vulgaris (PV)

Νέα ένδειξη για πεμφίγο vulgaris

Με τη νέα ένδειξη του rituximab, οι ασθενείς με φωτοβολταϊκά έχουν για πρώτη φορά μια επιλογή βιολογικής θεραπείας. Μια σημαντική πρόοδος στη θεραπεία της νόσου.
Η φωτοβολταϊκή είναι μια σπάνια και απειλητική για τη ζωή ασθένεια στην οποία σχηματίζονται αυτοαντισώματα έναντι των δεσμοσωμικών πρωτεϊνών της επιδερμίδας (δεσμογίνη) και ως εκ τούτου προκαλούν φουσκάλες. Το PV είναι μια σπάνια ασθένεια με συχνότητα περίπου 0,5 έως 2 νέων περιπτώσεων ανά 100.000 κατοίκους το χρόνο. Μέχρι στιγμής, η θεραπεία για φωτοβολταϊκή αντίδραση συνίστατο στην καταστολή της ανοσολογικής αντίδρασης, για παράδειγμα με πρεδνιζολόνη, η οποία χορηγείται επίσης σε συνδυασμό με αζαθειοπρίνη ή, εναλλακτικά, κυκλοφωσφαμίδη με δεξαμεθαζόνη.
Ωστόσο, το MabThera® δεν διαθέτει προστασία διπλώματος ευρεσιτεχνίας για τη φωτοβολταϊκή σπάνια ασθένεια, πράγμα που σημαίνει ότι οι κατασκευαστές των βιοσιμίλων rituximab μπορούν επίσης να υποβάλουν αίτηση για έγκριση από την PV.

Πώς χρησιμοποιείται το MabThera®;

Το MabThera® χορηγείται ως έγχυση σε φλέβα. Πριν από κάθε έγχυση ή ένεση, στον ασθενή πρέπει να χορηγείται αντιισταμινικό (για την πρόληψη αλλεργικών αντιδράσεων) και αντιπυρετικό. Ανάλογα με την κατάσταση που αντιμετωπίζεται, οι ασθενείς μπορεί επίσης να λάβουν άλλα φάρμακα. Επιπλέον, το φάρμακο πρέπει να χορηγείται υπό στενή επίβλεψη ενός έμπειρου επαγγελματία υγείας και σε ένα περιβάλλον όπου οι εγκαταστάσεις για την ανάνηψη των ασθενών είναι άμεσα διαθέσιμες.

δοσολογία

Για την ένδειξη PV, δόση 1000 mg rituximab ως ενδοφλεβίως. Συνιστάται έγχυση. Ένα δεύτερο IV ακολουθεί δύο εβδομάδες αργότερα. Έγχυση 1000 mg ριτουξιμάμπης σε συνδυασμό με μείωση του κύκλου γλυκοκορτικοειδών. Ως θεραπεία συντήρησης, χορηγείται δόση 500 mg rituximab ως IV στους μήνες 12 και 18. Συνιστάται έγχυση, η οποία μπορεί να επαναλαμβάνεται κάθε 6 μήνες, εάν είναι απαραίτητο. Σε περίπτωση υποτροπής, οι ασθενείς μπορούν να χρησιμοποιήσουν 1000 mg ενδοφλεβίως. λαμβάνω. Οι επόμενες εγχύσεις δεν πρέπει να χορηγούνται έως 16 εβδομάδες μετά την προηγούμενη έγχυση.

Πώς λειτουργεί το MabThera®;

Το δραστικό συστατικό του MabThera®, το rituximab, είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που δεσμεύει την πρωτεΐνη CD20 στην επιφάνεια των Β λεμφοκυττάρων. Η συσσώρευση του rituximab στο CD20 προκαλεί το θάνατο των Β λεμφοκυττάρων. Στα GPA και MPA, η καταστροφή των Β λεμφοκυττάρων μειώνει την παραγωγή αντισωμάτων που πιστεύεται ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στην επίθεση στα αιμοφόρα αγγεία και στην πρόκληση φλεγμονής.

Αντενδείξεις

Ασθενείς με σοβαρές λοιμώξεις ή γνωστή υπερευαισθησία στο rituximab ή σε πρωτεΐνες ποντικού δεν πρέπει να λαμβάνουν MabThera®. Δεν είναι γνωστό εάν το MabThera® είναι ασφαλές ή αποτελεσματικό στα παιδιά.

Παρενέργειες

Η βασική μελέτη δεν αποκάλυψε νέες ή άγνωστες παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rituximab. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση όπως:

  • ένας πονοκέφαλος
  • κρυάδα
  • υψηλή πίεση του αίματος
  • ναυτία
  • Ασθένεια
  • Πόνος

Οι σχετιζόμενες με τη θεραπεία λοιμώξεις αναπτύχθηκαν στο 37% των ασθενών που έλαβαν rituximab. Με την πρεδνιζόνη ήταν 42%.
Το προφίλ οφέλους-κινδύνου της ριτουξιμάμπης σε μέτρια έως σοβαρή ΦΒ εκτιμάται ως θετική.

Κατάσταση μελέτης

Σε μια πολυκεντρική, ανοιχτή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη φάσης III (Ritux 3), η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του rituximab σε συνδυασμό με βραχυπρόθεσμη, χαμηλής δόσης θεραπεία με στοματική πρεδνιζόνη συγκρίθηκε με τη μακροχρόνια θεραπεία με στοματική πρεδνιζόνη.
Η μελέτη έδειξε ότι το 89,5% των ασθενών που έλαβαν MabThera® με φωτοβολταϊκή θεραπεία σε συνδυασμό με βραχυχρόνια στοματική θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή πέτυχαν πλήρη ύφεση χωρίς τη χρήση γλυκοκορτικοειδών για δύο ή περισσότερους μήνες, σε σύγκριση με το 27,8% των ατόμων με PV που λάμβαναν μόνο γλυκοκορτικοειδή. Τα αποτελέσματα της μελέτης Ritux 3 δημοσιεύθηκαν τον Μάιο του 2017 το Το νυστέρι απελευθερώθηκε.

Σε σύγκριση με τη θεραπεία της στοματικής πρεδνιζόνης στην κανονική δόση, στατιστικά σημαντικά περισσότεροι ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή φωτοβολταϊκή επέτυχαν πλήρη ύφεση μετά από 24 μήνες με ριτουξιμάμπη σε συνδυασμό με χαμηλή δόση πρεδνιζόνης. Λιγότερο σοβαρές ή μέτριες υποτροπές συνέχισαν να συμβαίνουν με το rituximab και επιτεύχθηκε ένα στεροειδές αποτέλεσμα.
Το κατά πόσον το rituximab παρουσιάζει συγκρίσιμα αποτελέσματα σε σύγκριση με άλλες επιλογές θεραπείας όπως η αζαθειοπρίνη, η μυκοφαινολάτη μοφετίλη, η κυκλοφωσφαμίδη και η μεθοτρεξάτη απαιτούν πρόσθετες μελέτες και εξακολουθεί να είναι ασαφές. Η πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή μελέτη PEMPHIX βρίσκεται σε εξέλιξη και συγκρίνει το rituximab με το mycophenolate mofetil σε 135 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή PV. Τα αποτελέσματα αναμένονται τον Νοέμβριο του 2019.

Biosimilars για MabThera®

Τα ακόλουθα biosimilars rituximab έχουν εγκριθεί στην ΕΕ:

  • Από Celltrion: Blitzima®, Ritemvia®, Rituzena®, Truxima®
  • Από Sandoz: Rixathon® και Riximyo®

Ωστόσο, οι κατασκευαστές του rituximab biosimilars πρέπει ακόμη να υποβάλουν αίτηση για έγκριση για πεμφίγο vulgaris. Μια ανταλλαγή δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί μέχρι τότε.