Xeljanz® (tofacitinib): Περιορισμένη χρήση λόγω του κινδύνου θρόμβων αίματος στους πνεύμονες

Αυτές οι ομάδες κινδύνου περιλαμβάνουν άτομα με καρδιακή ανεπάρκεια, καρκίνο, κληρονομικές αιμορραγικές διαταραχές ή ιστορικό θρόμβων αίματος και άτομα που λαμβάνουν συνδυασμένα ορμονικά αντισυλληπτικά, λαμβάνουν θεραπεία αντικατάστασης ορμονών ή έχουν υποβληθεί σε σοβαρή χειρουργική επέμβαση.

Επιπλέον, οι γιατροί πρέπει να εξετάσουν άλλους παράγοντες που μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο θρόμβων αίματος στους πνεύμονες:

  • Ηλικία
  • ευσαρκία
  • Καπνός
  • Ακινητοποίηση


Το Xeljanz® είναι σήμερα εγκεκριμένο για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της ψωριασικής αρθρίτιδας και της σοβαρής ελκώδους κολίτιδας.

Η σύσταση της Επιτροπής Αξιολόγησης Κινδύνου Φαρμακοεπαγρύπνησης (PRAC) στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) ακολουθεί τα αποτελέσματα μιας συνεχιζόμενης μελέτης (Μελέτη A3921133) σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο θρόμβων αίματος στους πνεύμονες και θνησιμότητα έδειξαν όταν Χρησιμοποιήθηκε δόση 10 mg δύο φορές την ημέρα, η οποία είναι διπλάσια από τη συνιστώμενη δόση για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Δεδομένου ότι τα 10 mg Xeljanz® είναι η μόνη συνιστώμενη αρχική δόση για την ελκώδη κολίτιδα, οι ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θρόμβων αίματος σε αυτήν την ένδειξη δεν πρέπει να προσαρμόζονται ξανά στο Xeljanz®. Ασθενείς υψηλού κινδύνου που λαμβάνουν αυτή τη δόση, ανεξάρτητα από την υποκείμενη ασθένεια, πρέπει να στραφούν σε εναλλακτικές θεραπείες.

Οι ασθενείς δεν πρέπει να σταματήσουν ή να αλλάξουν τη δόση Xeljanz® χωρίς να μιλήσουν με το γιατρό τους. Θα πρέπει να επισκεφτείτε αμέσως έναν γιατρό εάν εμφανίσετε συμπτώματα όπως δυσκολία στην αναπνοή, πόνο στο στήθος ή πόνο στην πλάτη ή βήχα στο αίμα, το οποίο μπορεί να υποδηλώνει την παρουσία θρόμβου αίματος στους πνεύμονες.

Οι νέες συστάσεις είναι προκαταρκτικές. Ακολουθείτε τις προηγούμενες συμβουλές PRAC για να μην υπερβαίνετε τη συνιστώμενη δόση των 5 mg δύο φορές ημερησίως στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

Το PRAC θα πραγματοποιήσει τώρα μια ανασκόπηση όλων των διαθέσιμων πληροφοριών. Τα αποτελέσματα θα διατεθούν στη συνέχεια σε ασθενείς και επαγγελματίες υγείας ως ενημερωμένες οδηγίες.

Πληροφορίες για επαγγελματίες υγείας

  • Μια μελέτη με tofacitinib 10 mg δύο φορές την ημέρα διαπίστωσε αυξημένο κίνδυνο πνευμονικής εμβολής και θνησιμότητας όλων των αιτιών στη ρευματοειδή αρθρίτιδα.
  • Αυτά τα αποτελέσματα προέρχονται από τη μελέτη A3921133, μια συνεχιζόμενη ανοιχτή μελέτη που αξιολογεί την ασφάλεια του tofacitinib 5 mg δύο φορές την ημέρα και το tofacitinib 10 mg δύο φορές ημερησίως έναντι ενός αναστολέα παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF) σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Οι ασθενείς στη μελέτη είναι 50 ετών και άνω και έχουν τουλάχιστον έναν επιπλέον παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου.
  • Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι υπήρχαν 19 περιπτώσεις πνευμονικής εμβολής από 3.883 έτη ασθενών στο tofacitinib 10 mg δύο φορές την ημέρα βραχίονα της μελέτης, σε σύγκριση με 3 περιπτώσεις από τις 3.982 στο σκέλος αναστολέα TNF. Επιπλέον, υπήρχαν 45 θάνατοι με διάφορες αιτίες από 3.897 έτη ασθενών στο σκέλος «10 mg δύο φορές την ημέρα» σε σύγκριση με 25 περιπτώσεις από 3.982 έτη ασθενών στην ομάδα αναστολέων TNF.
  • Κατά τη διάρκεια της λεπτομερούς εξέτασης αυτών των κινδύνων, οι γιατροί δεν πρέπει να συνταγογραφούν την υψηλή δόση (10 mg δύο φορές την ημέρα) για ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, με κληρονομικές διαταραχές πήξης, με προηγούμενο φλεβικό θρομβοεμβολισμό, θρόμβωση βαθιάς φλέβας ή πνευμονική εμβολή, χρησιμοποιώντας συνδυασμένη ορμονική αντισυλληπτικά ή θεραπεία αντικατάστασης ορμονών, με κακοήθεις ασθένειες που πρόκειται να υποβληθούν σε σημαντική χειρουργική επέμβαση.
  • Άλλοι παράγοντες κινδύνου που πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη συνταγογράφηση tofacitinib 10 mg δύο φορές την ημέρα είναι η ηλικία, η παχυσαρκία (ΔΜΣ> 30), το κάπνισμα και η ακινητοποίηση.
  • Ασθενείς που ήδη λαμβάνουν θεραπεία με τη δόση των 10 mg δύο φορές ημερησίως και οι οποίοι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο πνευμονικής εμβολής θα πρέπει να στραφούν σε εναλλακτικές θεραπείες.
  • Καθώς συνεχίζεται η περαιτέρω αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της μελέτης, οι συνταγογράφοι θα πρέπει να συνεχίσουν να τηρούν την αποδεκτή δόση των 5 mg δύο φορές την ημέρα για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και της ψωριασικής αρθρίτιδας.
  • Οι ασθενείς που λαμβάνουν tofacitinib, ανεξάρτητα από την ένδειξη, θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα πνευμονικής εμβολής και συνιστάται να συμβουλευτείτε αμέσως έναν γιατρό εάν ανακαλυφθούν.
  • Θα σταλεί επιστολή σε όλους τους επαγγελματίες υγείας που αναμένεται να συνταγογραφήσουν το φάρμακο για να τους ενημερώσουν για τις προκαταρκτικές συστάσεις θεραπείας.

Πληροφορίες για ασθενείς

  • Μια συνεχιζόμενη μελέτη σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα έδειξε ότι υπάρχει αυξημένος κίνδυνος επικίνδυνων θρόμβων αίματος στους πνεύμονες και θανάτου όταν το Xeljanz® χορηγείται σε δόση 10 mg δύο φορές την ημέρα.
  • Αυτή η δόση είναι υψηλότερη από την εγκεκριμένη δόση των 5 mg δύο φορές την ημέρα για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Ωστόσο, αυτή η δόση χρησιμοποιείται για την αρχική θεραπεία ασθενών με ελκώδη κολίτιδα (έως 16 εβδομάδες) και μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε ορισμένους ασθενείς εάν συνεχιστεί η θεραπεία.
  • Κατά τη διάρκεια της λεπτομερούς φάσης αξιολόγησης του Xeljanz®, εάν λαμβάνετε θεραπεία με Xeljanz® 10 mg δύο φορές την ημέρα και διατρέχετε υψηλό κίνδυνο θρόμβων αίματος στους πνεύμονες, ο γιατρός σας μπορεί να σας αλλάξει σε μια εναλλακτική θεραπεία.
  • Μπορεί να διατρέχετε υψηλό κίνδυνο θρόμβων αίματος στους πνεύμονες εάν έχετε καρδιακή ανεπάρκεια (όταν η καρδιά δεν λειτουργεί όπως θα έπρεπε), έχετε κληρονομικές διαταραχές πήξης αίματος, έχετε θρόμβους αίματος στις φλέβες σας, χρησιμοποιείτε συνδυασμένα ορμονικά αντισυλληπτικά ή θεραπεία αντικατάστασης ορμονών, έχετε καρκίνο ή έχετε πρόσφατα ή πρόκειται να υποβληθείτε σε σημαντική χειρουργική επέμβαση.
  • Ο γιατρός σας θα εξετάσει επίσης την ηλικία σας, εάν είστε παχύσαρκος (ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) είναι άνω των 30), καπνίζετε ή είστε ακινητοποιημένοι κατά την εκτίμηση του κινδύνου θρόμβων στο αίμα.
  • Εάν λαμβάνετε θεραπεία με Xeljanz®, δεν πρέπει να αλλάξετε τη δόση ή να σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο χωρίς να το συζητήσετε με το γιατρό σας.
  • Απευθυνθείτε αμέσως σε γιατρό εάν έχετε κάποιο από τα ακόλουθα συμπτώματα, τα οποία μπορεί να είναι σημάδια θρόμβου αίματος στους πνεύμονες: δυσκολία στην αναπνοή, πόνος στο στήθος ή στην πλάτη, βήχα στο αίμα, υπερβολική εφίδρωση και μπλε δέρμα.
  • Εάν έχετε οποιεσδήποτε ανησυχίες σχετικά με τα φάρμακά σας, θα πρέπει να τα συζητήσετε με γιατρό ή φαρμακοποιό.