Epidyolex (κανναβιδιόλη) στην παιδική επιληψία

Τι είναι το Epidyolex και σε τι χρησιμοποιείται;

Το Epidyolex με το δραστικό συστατικό κανναβιδιόλη (CBD) από την GW Pharmaceuticals θα είναι διαθέσιμο ως νέα επιλογή θεραπείας στις 15 Οκτωβρίου 2019. Το ορφανό φάρμακο χρησιμοποιείται μαζί με κλοβαζάμη σε ασθενείς ηλικίας από 2 ετών για την επικουρική θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων σε σχέση με το σύνδρομο Lennox-Gastaut (LGS) ή το σύνδρομο Dravet (DS). Δύο σπάνιες μορφές επιληψίας με υψηλά ποσοστά νοσηρότητας και θνησιμότητας

Πώς χρησιμοποιείται το Epidyolex;

Το Epidyolex θα διατίθεται στη γερμανική αγορά ως πόσιμο διάλυμα 100 mg / ml. Πάρτε με συνέπεια είτε με είτε χωρίς τροφή, καθώς τα τρόφιμα οδηγούν σε αύξηση των επιπέδων CBD.

δοσολογία

Η συνιστώμενη αρχική δόση CBD είναι 2,5 mg / kg (5 mg / kg / ημέρα) δύο φορές την ημέρα για μια εβδομάδα.Μετά από μία εβδομάδα, η δόση πρέπει να αυξάνεται σε δόση συντήρησης 5 mg / kg (10 mg / kg / ημέρα) δύο φορές την ημέρα.

Ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε εβδομαδιαία στάδια από 2,5 mg / kg δύο φορές ημερησίως (5 mg / kg / ημέρα) έως τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 10 mg / kg δύο φορές την ημέρα (20 mg / kg / Ημέρα).

Πώς λειτουργεί η κανναβιδιόλη;

Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της CBD δεν έχει ακόμη αποσαφηνιστεί πλήρως στις δύο μορφές επιληψίας LGS και DS. Το Epidyolex προφανώς μειώνει τη νευρωνική υπερδραστηριότητα από τη μία πλευρά ρυθμίζοντας το ενδοκυτταρικό ασβέστιο μέσω του GPR55 (υποδοχέας συζευγμένου με πρωτεΐνη G 55) και μέσω του TRPV1 (παροδικό δυναμικό υποδοχέα υποκατάστημα καναλιού κατιόντων V.1), από την άλλη πλευρά, διαμορφώνοντας σήματα που προκαλούνται από αδενοσίνη αναστέλλοντας την πρόσληψη κυτταρικής αδενοσίνης μέσω ΕΝΤ-1 (ισορροπικός μεταφορέας νουκλεοσιδίων 1).

Αντενδείξεις

Το Epidyolex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν είναι γνωστό ότι έχετε υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό, στη sesamol ή σε οποιοδήποτε άλλο από τα συστατικά που αναφέρονται στις πληροφορίες του προϊόντος.
Επιπλέον, υπάρχει αντένδειξη για ασθενείς με αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών που υπερβαίνουν το τριπλάσιο του ανώτατου ορίου του φυσιολογικού (ULN) και με επίπεδα χολερυθρίνης που υπερβαίνουν το διπλάσιο του ULN.

Παρενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση του Epidyolex είναι:

  • Υπνηλία
  • μειωμένη όρεξη
  • Διάρροια
  • Πυρετός,
  • κούραση
  • Κάνω εμετό

Οι αυξήσεις στις τρανσαμινασές ήταν η πιο κοινή αιτία διακοπής της θεραπείας σε κλινικές δοκιμές.

Αλληλεπιδράσεις

Οι ακόλουθες αλληλεπιδράσεις πρέπει να τηρούνται κατά τη χρήση του Epidyolex:

  • Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της CBD και η αποτελεσματικότητά της μπορούν να μειωθούν από ισχυρούς επαγωγείς CYP3A4 όπως καρβαμαζεπίνη, ενζουλουταμίδη, μιτοτάνη, St. John's wort και / ή ισχυρούς επαγωγείς CYP2C19 όπως η ριφαμπικίνη.
  • Το CBD είναι ένα υπόστρωμα για UGT1A7, UGT1A9 και UGT2B7. Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων με CBD σε συνδυασμό με αναστολείς UGT. Συνιστάται επομένως προσοχή όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα.
  • Η ταυτόχρονη χρήση άλλων αντιεπιληπτικών φαρμάκων μπορεί επίσης να οδηγήσει σε αλληλεπιδράσεις με την CBD.
  • Όταν το clobazam συγχορηγείται με CBD, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης του clobazam σε περίπτωση υπνηλίας ή καταστολής.
  • Η ταυτόχρονη χρήση CBD με βαλπροϊκό αυξάνει την εμφάνιση αυξημένων επιπέδων τρανσαμινάσης.
  • Κατά τη χρήση CBD ταυτόχρονα με τη στιριπεντόλη, παρατηρήθηκε μια μικρή αύξηση στα επίπεδα στιριπεντόλης. Η κλινική σημασία αυτού είναι άγνωστη, αλλά οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Η έκθεση σε φαινυτοΐνη μπορεί να αυξηθεί όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με CBD, καθώς η φαινυτοΐνη μεταβολίζεται εκτενώς μέσω του CYP2C9, in vitro αναστέλλεται από την CBD.
  • Εάν η CBD χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με τη λαμοτριγίνη, τα επίπεδα λαμοτριγίνης μπορεί να αυξηθούν επειδή η λαμοτριγίνη είναι υπόστρωμα για ένζυμα UGT, συμπεριλαμβανομένου του UGT2B7 in vitro αναστέλλεται από την CBD.
  • Ίη vitro-Τα δεδομένα προβλέπουν επίσης αλληλεπιδράσεις με ταυτόχρονη χρήση με υποστρώματα CYP1A2 (π.χ. θεοφυλλίνη, καφεΐνη), υποστρώματα CYP2B6 (π.χ. bupropion, efavirenz), UGT1A9 (π.χ. diflunisal, propofol, fenofibrate) και UGT2B7 (π.χ. gemfibrozil) ταυτόχρονα.
  • Είναι επίσης πιθανές οι κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με τα υποστρώματα CYP2C8 (ρεπαγλινίδη) και CYP2C9 (π.χ. βαρφαρίνη).
  • Σύμφωνα με δεδομένα in vitro, η CBD είναι επίσης ικανή να αναστέλλει το CYP2C19, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις φαρμάκων στο πλάσμα που μεταβολίζονται από αυτό το ισοένζυμο (π.χ. κλοβαζάμη ή ομεπραζόλη).

Κατάσταση μελέτης

Σύμφωνα με τον κατασκευαστή, η έγκριση του Epidyolex βασίζεται σε δεδομένα από ένα πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης που περιελάμβανε τρεις τυχαιοποιημένες και ελεγχόμενες μελέτες κλινικής φάσης 3 (NCT02091375, NCT02224703 και NCT02224560) και μία ανοιχτή μελέτη επέκτασης (NCT02224573). Το τελευταίο εξέτασε τη μακροπρόθεσμη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα και περιελάμβανε 189 ασθενείς από δύο από τις προηγούμενες μελέτες φάσης 3. Οι μελέτες περιελάμβαναν δεδομένα από 714 ασθενείς με LGS ή DS.

Τα αποτελέσματα της μελέτης επέκτασης έδειξαν ότι η θεραπεία με Epidyolex μείωσε τις επιληπτικές κρίσεις κατά 38% σε 44% και όλες οι επιληπτικές κρίσεις κατά 39% έως 51%. Η εφαρμογή βελτίωσε επίσης τη γενική υγεία και την κλινική κατάσταση στο περίπου 80% των ασθενών μετά από έξι μήνες και ένα έτος θεραπείας.