Έναρξη του Spravato για κατάθλιψη

Τι είναι το Spravato και σε τι χρησιμοποιείται;

Το Spravato είναι ένα ρινικό σπρέι με το δραστικό συστατικό εσκεταμίνη, δηλαδή την εναντιομερώς καθαρή μορφή της ρακεμικής αναισθητικής κεταμίνης. Το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί σε συνδυασμό με SSRI ή SNRI σε ενήλικες με ανθεκτική στη θεραπεία μείζονα κατάθλιψη που δεν έχουν ανταποκριθεί σε τουλάχιστον δύο διαφορετικές αντικαταθλιπτικές θεραπείες στο τρέχον μέτριο έως σοβαρό επεισόδιο κατάθλιψης.

Επιπλέον, το Spravato, σε συνδυασμό με στοματική αντικαταθλιπτική θεραπεία, ενδείκνυται σε ενήλικες ασθενείς με μέτριο έως σοβαρό επεισόδιο μείζονος κατάθλιψης ως οξεία βραχυπρόθεσμη θεραπεία για την ταχεία μείωση των συμπτωμάτων κατάθλιψης τα οποία, σύμφωνα με την ιατρική κρίση, αντιστοιχούν σε ψυχιατρική κατάσταση έκτακτης ανάγκης.

Το Spravato είναι διαθέσιμο στις ΗΠΑ από τον Μάρτιο του 2019 και είναι το πρώτο ρινικά χορηγούμενο αντικαταθλιπτικό.

Πώς χρησιμοποιείται το Spravato;

Το Spravato χρησιμοποιείται ρινικά υπό την άμεση επίβλεψη ενός επαγγελματία υγείας και διατίθεται ως διάλυμα ρινικού εκνεφώματος 28 mg. Η αρτηριακή πίεση του ασθενούς πρέπει να μετρηθεί πριν από τη χρήση. Το Spravato δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση ή εάν η υψηλή ενδοκρανιακή πίεση αποτελεί σοβαρό κίνδυνο.

Η αρτηριακή πίεση πρέπει να ελέγχεται για περίπου 40 λεπτά μετά τη χρήση του Spravato και στη συνέχεια και πάλι βάσει κλινικής κρίσης.

Λόγω της πιθανότητας καταστολής, αποσύνδεσης και αυξημένης αρτηριακής πίεσης, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται από επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης έως ότου ο ασθενής είναι αρκετά κλινικά σταθερός για να αποβληθεί.

Το BfArM έχει εκδώσει οδηγίες για την ασφαλή χρήση για τους ασθενείς.

δοσολογία

Στις εβδομάδες θεραπείας 1-4, το Spravato χρησιμοποιείται δύο φορές την εβδομάδα. Η αρχική δόση είναι 56 mg εσκεταμίνης. Μετά από αυτό, η δόση είναι είτε 56 mg είτε 84 mg εσκεταμίνης.
Στις εβδομάδες θεραπείας 5-8, το Spravato χρησιμοποιείται μόνο μία φορά την εβδομάδα σε δόση 56 mg ή 84 mg.
Από την 9η εβδομάδα θεραπείας, το Spravato χρησιμοποιείται μόνο κάθε δύο εβδομάδες ή μία φορά την εβδομάδα (ανάλογα με την ανταπόκριση) σε δόση 56 mg ή 84 mg.

Πώς λειτουργεί το Spravato;

Ο μηχανισμός δράσης που οδηγεί στην αντικαταθλιπτική δράση της εσκεταμίνης είναι σε μεγάλο βαθμό ασαφής. Τα αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα της εσκεταμίνης πιστεύεται ότι προκαλούνται από ανταγωνισμό στον Ν-μεθυλ-ϋ-ασπαρτικό υποδοχέα (NMDAR), ο οποίος προκαλεί προσωρινή αύξηση της απελευθέρωσης γλουταμικού. Αυτό προκαλεί αυξημένη διέγερση του υποδοχέα α-αμινο-3-υδροξυ-5-μεθυλ-4-ισοξαζόλης προπιονικού οξέος (υποδοχέας ΑΜΡΑ) και, ως αποτέλεσμα, αυξημένη μετάδοση σήματος που προκαλείται από νευροτροφίνη. Αυτός ο μηχανισμός μπορεί να βοηθήσει στην αποκατάσταση συναπτικών λειτουργιών στις περιοχές του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνες για τη ρύθμιση της διάθεσης και των συναισθημάτων. Νέα έρευνα δείχνει ότι το αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα προκαλείται από την ενεργοποίηση του AMPA υποδοχέα από τον μεταβολίτη (2S, 6S; 2R, 6R) -υδροξυνυρκεταμίνη (HNK).

Σύμφωνα με την CHMP, τα οφέλη του Spravato είναι η ικανότητά του να μειώνει ένα ευρύ φάσμα καταθλιπτικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με μέτριο έως σοβαρό επεισόδιο κατάθλιψης.

Αντενδείξεις

Το Spravato δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε:

  • Ανευρυσσμική αγγειακή νόσος
  • Αρτηριοφλεβικές δυσπλασίες
  • Ιστορικό ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας
  • Υπερευαισθησία στην εσκεταμίνη ή την κεταμίνη
  • Πρόσφατο καρδιαγγειακό συμβάν (εντός των τελευταίων 6 εβδομάδων) συμπεριλαμβανομένου του εμφράγματος του μυοκαρδίου

Παρενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση του Spravato είναι:

  • Ζάλη (31%)
  • Διαχωρισμός (27%)
  • Ναυτία (27%)
  • Πονοκέφαλος (23%)
  • Υπνηλία (18%)
  • Δυσγευσία (18%)
  • Βέρτιγκο (16%)
  • Υποισθησία (11%)
  • Έμετος (11%)
  • αυξημένη αρτηριακή πίεση (10%)

Προειδοποιήσεις

Οι ακόλουθες προειδοποιήσεις πρέπει να τηρούνται κατά τη χρήση ρινικού εκνεφώματος εσκεταμίνης:

  • Αύξηση της αρτηριακής πίεσης: Ασθενείς με καρδιαγγειακές και εγκεφαλοαγγειακές παθήσεις και παράγοντες κινδύνου ενδέχεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο παρενεργειών
  • Γνωστική εξασθένηση: Το Spravato μπορεί να επηρεάσει την προσοχή, την κρίση, τη σκέψη, την ταχύτητα αντίδρασης και τις κινητικές ικανότητες
  • Μειωμένη ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
  • Τοξικότητα στο έμβρυο: Η εσκεταμίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο

Αλληλεπιδράσεις

Οι ακόλουθες ενώσεις μπορούν να προκαλέσουν αλληλεπιδράσεις όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με την εσκεταμίνη:

  • Τα κεντρικά καταθλιπτικά φάρμακα (π.χ. βενζοδιαζεπίνες, οπιοειδή, αλκοόλ) μπορούν να αυξήσουν την καταστολή
  • Τα ψυχοδιεγερτικά (π.χ. αμφεταμίνες, μεθυλφαινιδάτη, μοδαφινίλη, αρμοδαφινίλη) μπορούν να αυξήσουν περαιτέρω την αρτηριακή πίεση
  • Οι αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ) μπορούν να αυξήσουν περαιτέρω την αρτηριακή πίεση

Κατάσταση μελέτης

Οι κλινικές μελέτες δύο φάσεων III (ASPIRE I & II) αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του ρινικού ψεκασμού εσκεταμίνης σε ενήλικες ασθενείς με μείζονα κατάθλιψη.
Οι διπλές τυφλές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρικές μελέτες και οι δύο ανταποκρίθηκαν στο αντίστοιχο αρχικό τελικό σημείο αποτελεσματικότητας, το οποίο ήταν μια μείωση των συμπτωμάτων κατάθλιψης 24 ώρες μετά την πρώτη δόση, όπως μετρήθηκε από την κλίμακα αξιολόγησης κατάθλιψης Montgomery-Åsberg (MADRS). Και στις δύο μελέτες, το ρινικό σπρέι εσκεταμίνης έδειξε 84 mg συν SOC (ολοκληρωμένο επίπεδο φροντίδας: Η ντουλοξετίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης, η εσσιταλοπράμη, η σερτραλίνη ή η βενλαφαξίνη) κατέδειξαν κλινικά σημαντική και στατιστικά σημαντική υπεροχή (p = 0,006) έναντι του εικονικού φαρμάκου συν SOC στην ταχεία μείωση των συμπτωμάτων μείζονος κατάθλιψης. Ήδη τέσσερις ώρες μετά την πρώτη δόση εσκεταμίνης, οι ασθενείς εμφάνισαν μια αρχική βελτίωση στα συμπτώματα. Αυτή η ταχεία έναρξη δράσης είναι μέχρι στιγμής μοναδική μεταξύ των συμβατικών αντικαταθλιπτικών.
Μεταξύ τεσσάρων ωρών και 25 ημερών, και οι ομάδες εσκεταμίνης και εικονικού φαρμάκου (συν SOC) συνέχισαν να βελτιώνονται. Στις μελέτες ASPIRE I & II, 54 τοις εκατό και 47 τοις εκατό της ομάδας εσκεταμίνης συν SOC πέτυχαν ύφεση (βαθμολογία MADRS ≤ 12) στο τέλος της διπλής-τυφλής περιόδου. Η κλινική βελτίωση διατηρήθηκε και στις δύο ομάδες θεραπείας κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης εννέα εβδομάδων.

Η έγκριση του ρινικού εκνεφώματος εσκεταμίνης βασίζεται σε 3 τυχαιοποιημένες παράλληλες μελέτες (TRANSFORM 1 έως 3) και σε τυχαιοποιημένη μακροχρόνια χρήση (SUSTAIN-1). Μόνο μία από τις 3 μελέτες μπόρεσε να αποδείξει ένα σημαντικό πλεονέκτημα της εσκεταμίνης έναντι των συμβατικών μεθόδων θεραπείας.

Συνοπτικά, το ρινικό εκνέφωμα της εσκεταμίνης φαίνεται να επιφέρει μια πιο διαρκή βελτίωση στα συμπτώματα κατάθλιψης και χαρακτηρίζεται κυρίως από την πολύ γρήγορη έναρξη της δράσης του σε σύγκριση με τα κλασικά αντικαταθλιπτικά.