Νέα εισαγωγή του trepulmix για πνευμονική υπέρταση

Ιστορικό

Στις 7 Απριλίου 2020, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε το Trepulmix με τη δραστική ουσία treprostinil από την SciPharm Sàrl ως ορφανό φάρμακο για τη θεραπεία της χρόνιας θρομβοεμβολικής πνευμονικής υπέρτασης (ΠΑΥ). Η Treprostinil κυκλοφορεί ήδη στην αγορά με την εμπορική ονομασία Remodulin και Generika. Από τις 15 Οκτωβρίου 2020, θα είναι επίσης διαθέσιμο ως διάλυμα έγχυσης Trepulmix στη Γερμανία.

Το Epoprostenol, το iloprost και το treprostinil είναι επί του παρόντος εγκεκριμένα για τη θεραπεία της ΠΑΥ.

Τι είναι το Trepulmix και σε τι χρησιμοποιείται;

Το Trepulmix με τη δραστική ουσία treprostinil είναι ένα ανάλογο προστακυκλίνης που δρα άμεσα στην πνευμονική και συστηματική αρτηριακή κυκλοφορία με τη μορφή αγγειοδιαστολής και αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται σε ενήλικες ασθενείς με λειτουργική κατηγορία WHO (FK) III ή IV και: - μη λειτουργική χρόνια θρομβοεμβολική πνευμονική υπέρταση (CTEPH) ή - επίμονη ή υποτροπιάζουσα CTEPH μετά από χειρουργική θεραπεία για τη βελτίωση της ικανότητας άσκησης.

Πώς χρησιμοποιείται το Trepulmix;

Το Trepulmix διατίθεται σε συγκεντρώσεις 1, 2,5, 5 και 10 mg / ml και χρησιμοποιείται υποδορίως. Εφαρμόζεται αδιάλυτο με συνεχή έγχυση μέσω υποδόριου καθετήρα χρησιμοποιώντας φορητή αντλία έγχυσης.

Η απότομη διακοπή ή ξαφνικές σημαντικές μειώσεις της δόσης τρεπροστινίλης μπορεί να ανακάμψει τα συμπτώματα της χρόνιας θρομβοεμβολικής πνευμονικής υπέρτασης. Συνιστάται συνεπώς να αποφεύγεται η διακοπή της θεραπείας με τρεπροστινίλη και να επανεκκινείται το συντομότερο δυνατό μετά από τυχαία απότομη μείωση της δόσης ή διακοπή.

δοσολογία

Ο συνιστώμενος αρχικός ρυθμός έγχυσης είναι 1,25 ng / kg / min. Εάν αυτή η αρχική δόση είναι ανεκτή, ο ρυθμός έγχυσης πρέπει να μειωθεί στα 0,625 ng / kg / min.

Σε ασθενείς με μειωμένη λειτουργία του ήπατος και των νεφρών, απαιτείται προσεκτική δοσολογία.

Πώς λειτουργεί το Trepulmix;

Το Treprostinil είναι ένα ανάλογο προστακυκλίνης το οποίο συνδέεται με τον υποδοχέα ΙΡ, έναν υποδοχέα μεμβράνης συζευγμένης με G-πρωτεΐνη, και έτσι έχει αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα και αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

Αντενδείξεις

Το Treprostinil δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε:

  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα αναφερόμενα άλλα συστατικά του φαρμάκου
  • Αποφρακτική ασθένεια της πνευμονικής φλέβας
  • Σοβαρή ανεπιθύμητη καρδιακή ανεπάρκεια αριστερά
  • Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class C)
  • Ενεργό γαστρεντερικό έλκος, ενδοκρανιακή αιμορραγία, γαστρεντερικός τραυματισμός ή άλλη γαστρεντερική αιμορραγία
  • Συγγενής ή επίκτητη βαλβιδική νόσος με κλινικά σημαντική μυοκαρδιακή δυσλειτουργία που δεν σχετίζεται με πνευμονική υπέρταση
  • Σοβαρή στεφανιαία νόσος ή ασταθής στηθάγχη.
  • Καρδιακή προσβολή τους τελευταίους έξι μήνες
  • Σοβαρές αρρυθμίες
  • Εγκεφαλικά αγγειακά συμβάντα (π.χ. παροδική ισχαιμική προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο) εντός των τριών τελευταίων μηνών
  • Ταυτόχρονη χρήση με άλλα προστανοειδή

Παρενέργειες

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πολύ συχνές (≥ 1/10) με τη χρήση τρεπροστινίλης:

  • ένας πονοκέφαλος
  • Αγγειοδιαστολή
  • διάρροια
  • ναυτία
  • Πόνος στο σαγόνι
  • Πόνος στο σημείο έγχυσης, αντίδραση στο σημείο έγχυσης, αιμορραγία ή αιμάτωμα

Αλληλεπιδράσεις

Όταν χρησιμοποιείτε το Treprostinil, ενδέχεται να υπάρχουν αλληλεπιδράσεις με ταυτόχρονη θεραπεία με τις ακόλουθες ενώσεις:

  • Διουρητικά, αντιυπερτασικά φάρμακα ή άλλα αγγειοδιασταλτικά
  • Αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων ΜΣΑΦ, δότες οξειδίου του αζώτου ή αντιπηκτικά
  • Επαγωγείς / αναστολείς του ισοενζύμου CYP2C8 του κυτοχρώματος P450

Κατάσταση μελέτης

Σε μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ελεγχόμενη κλινική μελέτη, συνολικά 105 άνδρες (53,3%) και γυναίκες (46,7%) ενήλικες ασθενείς (ηλικία: 18 έως 88 ετών, μέσος όρος 64 ετών) με μη λειτουργική CTEPH ή πιο επίμονη ή υποτροπιάζουσα CTEPH που έλαβε θεραπεία μετά πνευμονική ενδοτερεκτομή. Οι ασθενείς έπρεπε να υποβληθούν σε σοβαρή CTEPH, που ορίστηκε ως τεστ 6 λεπτών με τα πόδια (6MGT) χωρίς ενθάρρυνση σε απόσταση μεταξύ 150 m και 400 m και κατάταξη στη λειτουργική κατηγορία III ή IV από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας / New York Heart Association ( ΠΟΥ / NYHA).

Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε δύο ομάδες θεραπείας τρεπροστινίλης (53 ασθενείς υψηλής δόσης και 52 ασθενείς χαμηλής δόσης) και υποβλήθηκαν σε θεραπεία με υποδόρια έγχυση για συνολικά 24 εβδομάδες. Στην ομάδα υψηλής δόσης, στους ασθενείς δόθηκε υποδόρια δόση με αντλία έγχυσης για τις πρώτες 12 εβδομάδες, αυξημένη από περίπου 1 σε δόση στόχου περίπου 30 ng / kg / min, ακολουθούμενη από 12 εβδομάδες σταθερής έγχυσης. Στη χαμηλή δόση, η δόση στόχος ήταν περίπου 3 ng / kg / min χρησιμοποιώντας το ίδιο θεραπευτικό σχήμα. Η κύρια ανάλυση αποτελεσματικότητας βασίστηκε στην ατομική διαφορά μεταξύ των δεδομένων 6MGT κατά την έναρξη και στις 24 εβδομάδες.

Αποτελέσματα

Το Treprostinil βελτίωσε την απόσταση 6 λεπτών με τα πόδια (6MGT, δοκιμή 6 λεπτών με τα πόδια: βασική θεραπεία έναντι θεραπείας 24 εβδομάδων) κατά μέσο όρο 45,43 m στην ομάδα υψηλής δόσης σε σύγκριση με 3,83 m στην ομάδα θεραπείας χαμηλότερης δόσης (p < 0,05, ANCOVA). Τα διερευνητικά δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας (χαμηλή έναντι υψηλής δόσης) έδειξαν σημαντικές βελτιώσεις στη βαθμολογία λειτουργικής τάξης της Νέας Υόρκης (NYHA), των αιμοδυναμικών παραμέτρων και των μέσων βαθμολογιών υπέρ-BNP (Β-τύπου Natriuretic Peptide) υπέρ των υψηλών μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας ομάδα θεραπείας. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων δοκιμής στον αριθμό των ασθενών που εμφάνισαν κλινική επιδείνωση. Η υψηλή δόση τρεπροστινίλης δεν έδειξε σημαντικές αλλαγές στη βαθμολογία της δύσπνοιας Borg (μετρήθηκε κατά τη διάρκεια του 6MGT) ή στην αθροιστική βαθμολογία ποιότητας ζωής.