Έναρξη του Zanosar για παγκρεατικούς όγκους

Το νέο φάρμακο από τη Riemser έλαβε έγκριση από την ΕΕ τον Αύγουστο και κυκλοφόρησε στην αγορά το Νοέμβριο του 2018.

Εφαρμογή του Zanosar

Το Zanosar χρησιμοποιείται ως αντινεοπλασματικός χημειοθεραπευτικός παράγοντας για τη συστηματική θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μη χειρουργικούς, προχωρημένους ή μεταστατικούς, προοδευτικούς και / ή συμπτωματικούς, καλά διαφοροποιημένους, νευροενδοκρινικούς παγκρεατικούς όγκους (G1 ή G2). Χορηγείται μαζί με 5-φθοροουρακίλη.

Η θεραπεία με Zanosar πρέπει να ξεκινά, να συνοδεύεται και να επιβλέπεται από γιατρούς έμπειρους στη θεραπεία με αντινεοπλασματικά χημειοθεραπευτικά φάρμακα. Ο ασθενής πρέπει να έχει πρόσβαση σε εγκατάσταση με εργαστήριο και υποστηρικτικούς πόρους που έχουν σχεδιαστεί για να παρακολουθούν την ανοχή στα ναρκωτικά και να προστατεύουν και να φροντίζουν έναν ασθενή που κινδυνεύει από τοξικότητα στα ναρκωτικά.

Συστάσεις για χρήση

Το Zanosar παρουσιάζεται ως κόνις για συμπύκνωμα που μετατρέπεται σε διάλυμα προς έγχυση. Η διάρκεια της έγχυσης πρέπει να κυμαίνεται μεταξύ 30 λεπτών και τεσσάρων ωρών. Λόγω της νεκρωτικής φύσης του φαρμάκου, θα πρέπει να χορηγείται προσεκτικά μέσω έγχυσης ελεύθερης ροής. Σε περίπτωση εξαγγείωσης, η χορήγηση πρέπει να διακοπεί αμέσως.

Κατά τη χρήση του Zanosar πρέπει να διασφαλίζεται επαρκής ενυδάτωση. Το αντιεμετικό φάρμακο συνιστάται για την πρόληψη της ναυτίας και του εμέτου.

Το Zanosar χορηγείται σύμφωνα με την επιφάνεια του σώματος (m2). Είναι δυνατές δύο διαφορετικές δοσολογίες:

  • Πρόγραμμα έξι εβδομάδων: ο ασθενής λαμβάνει 500 mg / m2 ενδοφλεβίως κάθε έξι εβδομάδες για πέντε συνεχόμενες ημέρες. Η θεραπεία συνεχίζεται έως ότου εμφανιστεί το μέγιστο όφελος ή η τοξικότητα που περιορίζει τη θεραπεία. Δεν συνιστάται κλιμάκωση της δόσης σε αυτό το σχήμα.
  • Πρόγραμμα τριών εβδομάδων: Ο ασθενής λαμβάνει 500 mg / m2 ενδοφλεβίως την ημέρα για πέντε συνεχόμενες ημέρες στον πρώτο κύκλο, και στη συνέχεια 1.000 mg / m2 κάθε τρίτη εβδομάδα στους επόμενους κύκλους. Σε κλινικές μελέτες με συγκρίσιμα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας, χρησιμοποιήθηκαν άλλα σχήματα δοσολογίας με παρόμοιες εντάσεις δόσης. Ωστόσο, λόγω της τοξικότητας των νεφρών, δεν πρέπει να ξεπεραστεί μια εφάπαξ δόση 1.500 mg / m2 επιφάνειας σώματος. Η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης με Zanosar δεν έχει προσδιοριστεί.

Σε ασθενείς με λειτουργικούς όγκους, η βιοχημική απόκριση στη θεραπεία μπορεί να παρακολουθείται με σειριακή παρακολούθηση βιολογικών δεικτών. Σε ασθενείς με λειτουργικούς ή μη λειτουργικούς όγκους, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας μπορεί να προσδιοριστεί με βάση μετρήσιμες μειώσεις του μεγέθους του όγκου στην τομογραφία.

Επιδράσεις της στρεπτοζοκίνης;

Η στρεπτοζοκίνη είναι ένας αντινεοπλασματικός παράγοντας από την ομάδα των Ν-νιτροζουρών. Η αντινεοπλαστική της δράση έχει μελετηθεί in vitro και in vivo σε ποντίκια με διάφορους τύπους όγκων.

Η στρεπτοζοκίνη καταστρέφεται αυθόρμητα σε αντιδραστικά ιόντα μεθυλοκαρβονίου. Αυτά αναστέλλουν τη σύνθεση του DNA και προκαλούν διασυνδέσεις μεταξύ των κλώνων του DNA. Η σοβαρή βλάβη του DNA από τη στρεπτοζοκίνη οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο μέσω απόπτωσης ή νέκρωσης. Επιπλέον, οι σπασμοί κλώνου DNA που σχετίζονται με τη στρεπτοζοκίνη μπορούν να προκαλέσουν χρωμοσωμικές αναδιατάξεις. Επιπλέον, είναι πιθανή η κυτταρογενετική βλάβη που προκαλείται από τη στρεπτοζοκίνη σε εκτροπές χρωμοσωμάτων ή μικροπυρήνων, καθώς και σε ανταλλαγή αδελφών χρωματοειδών.

Σε σύγκριση με άλλες νιτροζουρίες, το Zanosar έχει μόνο ασθενές αλκυλιωτικό αποτέλεσμα: ο μεταβολίτης μεθυλνιτροσούρειας έχει 3 έως 4 φορές την επίδραση αλκυλίωσης της μητρικής ουσίας. Η μονάδα γλυκόζης μειώνει το αλκυλιωτικό αποτέλεσμα, αλλά επίσης μειώνει την τοξικότητα στο μυελό των οστών.

Μελέτη κατάσταση Zanosar

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Zanosar έχουν επιβεβαιωθεί σε τρεις τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές. Το Zanosar, όταν συνδυάζεται με 5-φθοροουρακίλη, έχει δείξει όφελος στη θεραπεία νευροενδοκρινικών παγκρεατικών όγκων με ποσοστά απόκρισης 20 έως 40 τοις εκατό. Οι δύο πρώτες μελέτες έδειξαν πολύ υψηλά ποσοστά απόκρισης. Αυτά βασίστηκαν στην αξιολόγηση των βιοχημικών δεικτών και της κλινικής ηπατομεγαλίας. Σε μεταγενέστερες μελέτες, αυτά τα ποσοστά δεν μπορούσαν πλέον να επιτευχθούν. Ο λόγος για αυτό είναι αυστηρότερα κριτήρια αποτελεσματικότητας.

Η πρώτη μελέτη (Moertel 1980) εξέτασε τη στρεπτοζοκίνη μόνο έναντι της στρεπτοζοκίνης σε συνδυασμό με 5-φθοροουρακίλη. 84 θέματα συμπεριλήφθηκαν. Τα ποσοστά απόκρισης (RR) ήταν 36 τοις εκατό μόνο με τη στρεπτοζωκίνη σε σύγκριση με το 63 τοις εκατό με το συνδυασμό της στρεπτοζοκίνης και της 5-φθοροουρακίλης.

Η δεύτερη μελέτη (Moertel 1992) συνέκρινε την αποτελεσματικότητα της στρεπτοζοκίνης και της δοξορουβικίνης σε σύγκριση με τη στρεπτοζοκίνη και την 5-φθοροουρακίλη. Συμπεριλήφθηκαν 105 θέματα. Το RR ήταν 69 τοις εκατό με τη στρεπτοζοκίνη και τη δοξορουβικίνη, σε σύγκριση με το 45 τοις εκατό με τη στρεπτοζοκίνη και 5-φθοροουρακίλη. Η μέση επιβίωση ήταν 2,2 και 1,4 έτη, αντίστοιχα.

Σε μια τρίτη μελέτη (Meyer 2014) αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα της στρεπτοζωκίνης και της καπεσιταβίνης σε σύγκριση με τον συνδυασμό στρεπτοζοκίνης + καπεσιταβίνης + σισπλατίνης. Περιλαμβάνονται 86 άτομα (παγκρεατικό και μη παγκρεατικό ΝΕΤ). Το RR ήταν 12 τοις εκατό με στρεπτοζωκίνη και καπεσιταβίνη, σε σύγκριση με το 16 τοις εκατό με το συνδυασμό στρεπτοζοκίνης + καπεσιταβίνης + σισπλατίνης. Σε ασθενείς με παγκρεατικά ΝΕΤ (48 τοις εκατό), το ποσοστό απόκρισης ήταν 17 τοις εκατό ανεξάρτητα από τη θεραπεία. Το ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) ήταν 80% και 74%, αντίστοιχα. Σε ασθενείς με παγκρεατικά NET, το DCR ήταν 86% ανεξάρτητα από τη θεραπεία. Η μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και η συνολική επιβίωση (OS) με το σχήμα στρεπτοζοκίνης-καπεσιταβίνης ήταν 10,2 και 26,7 μήνες, αντίστοιχα.

Παρενέργειες του Zanosar

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Zanosar περιλαμβάνουν γαστρεντερικά παράπονα (ναυτία, έμετο και διάρροια) και νεφρική δυσλειτουργία (πρωτεϊνουρία, φωσφατουρία, βλάβη στους εγγύς σωληνάρια, διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος και οξεία νεφρική ανεπάρκεια).

Αντενδείξεις

Μην χρησιμοποιήσετε το Zanosar:

  • σε περίπτωση υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία ή σε μία από τις βοηθητικές ουσίες
  • ενώ θηλάζετε
  • με νεφρική ανεπάρκεια (GFR <30ml / min)
  • με ταυτόχρονη χρήση ζωντανών εμβολίων και εξασθενημένων ζωντανών εμβολίων.

Ειδικές Οδηγίες

Οι νεφρικές, ηπατικές και αιματολογικές λειτουργίες, καθώς και τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία. Απαιτούνται προσαρμογές της δόσης ανάλογα με τη σοβαρότητα της παρατηρούμενης τοξικότητας. Μερικές φορές το φάρμακο πρέπει επίσης να διακοπεί.

Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να επικοινωνήσουν αμέσως με έναν γιατρό εάν έχουν κάποιο από τα ακόλουθα:

  • Νεφρική δυσλειτουργία
  • Ηπατική δυσλειτουργία
  • αυξημένη ευαισθησία σε λοίμωξη, πυρετό
  • ασυνήθιστα γρήγορο και σοβαρό μώλωπες.

Περισσότερες πληροφορίες για αυτό το φάρμακο μπορείτε να βρείτε στις παρούσες πληροφορίες για επαγγελματίες υγείας.