Έναρξη του εμβολίου στεφανιαίου mRNA-1273

Τι είναι το mRNA-1273 και σε τι χρησιμοποιείται;

Το εμβόλιο στεφανιαίου mRNA-1273 αναπτύχθηκε από τη Moderna και το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργίας και Λοιμωδών Νοσημάτων των ΗΠΑ (NIAID). Είναι ένα εμβόλιο βασισμένο σε mRNA που εγκλείεται από νανοσωματίδια λιπιδίων που κωδικοποιεί μια πλήρους μήκους σταθεροποιημένη με έγχυση πρωτεΐνη ακίδα (S) SARS-CoV-2.

Το εμβόλιο παρέχεται σε φιαλίδια πολλαπλών δόσεων των 10 δόσεων ως λευκό έως υπόλευκο, αποστειρωμένο, χωρίς συντηρητικά κατεψυγμένο εναιώρημα για ενδομυϊκή ένεση. Μετά την απόψυξη, μπορούν να ληφθούν το πολύ 10 δόσεις (0,5 ml η καθεμία) από κάθε φιαλίδιο.

Πώς χρησιμοποιείται το mRNA-1273;

  • Το εμβόλιο mRNA-1273 είναι ένα κατεψυγμένο εναιώρημα που πρέπει να αποψυχθεί για δυόμισι ώρες υπό ψυχρές συνθήκες μεταξύ 2 ° C και 8 ° C πριν από την ενδομυϊκή εφαρμογή.
  • Μετά την απόψυξη, τα φιαλίδια πρέπει να αφεθούν σε θερμοκρασία δωματίου για 15 λεπτά πριν από τη χορήγηση.
  • Εναλλακτικά, το εμβόλιο μπορεί να αποψυχθεί για μία ώρα σε θερμοκρασία δωματίου μεταξύ 15 ° C και 25 ° C.
  • Μετά την απόψυξη και μεταξύ κάθε απόσυρσης, τα φιαλίδια πρέπει να περιστρέφονται προσεκτικά αλλά να μην ανακινούνται.
  • Μετά την απόψυξη του εμβολίου, δεν πρέπει να επαναψυχθεί.

CAVE: Σε αντίθεση με το BNT162b2, το mRNA-1273 δεν αραιώνεται.

αποθήκευση

Τα φιαλίδια μπορούν να αποθηκευτούν στο ψυγείο μεταξύ 2 ° C και 8 ° C για έως και 30 ημέρες πριν από την πρώτη χρήση. Τα μη διάτρητα φιαλίδια μπορούν να αποθηκευτούν μεταξύ 8 ° C και 25 ° C για έως και 12 ώρες. Μετά την απόσυρση της πρώτης δόσης, το φιαλίδιο πρέπει να φυλάσσεται μεταξύ 2 ° C και 25 ° C και να απορρίπτεται μετά από 6 ώρες.

Πλεονέκτημα έναντι BNT162b2 (Comirnaty)

Ένα πλεονέκτημα του mRNA-1273 είναι ότι, σε αντίθεση με το Biontech / Pfizer της BNT126b2, το εμβόλιο χορηγείται ως κατεψυγμένο εναιώρημα μεταξύ -25 ° C και -15 ° C, αλλά οι περιέκτες παραδίδονται έως και 30 ημέρες στους 2 ° πριν από την πρώτη χρήση C μπορεί να αποθηκευτεί στους 8 ° C. Το BNT126b2 πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες από -60 ° C έως -80 ° C μέχρι την εφαρμογή.

δοσολογία

Το mRNA-1273 (100 μg) χορηγείται ενδομυϊκά με ένα διάστημα 28 ημερών ως μια σειρά δύο δόσεων των 0,5 ml έκαστη.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την εναλλαξιμότητα του mRNA-1273 με άλλα εμβόλια COVID-19 για την ολοκλήρωση της σειράς εμβολιασμού. Άτομα που έχουν λάβει μία δόση του εμβολίου Moderna θα πρέπει, συνεπώς, να λάβουν τη δεύτερη δόση Moderna για να ολοκληρώσουν τη σειρά εμβολιασμών.

Πώς λειτουργεί το mRNA-1273;

Το τροποποιημένο με νουκλεοζίτη mRNA σχηματίζεται σε σωματίδια λιπιδίων που επιτρέπουν την απελευθέρωση του τροποποιημένου με νουκλεοζίτη mRNA σε κύτταρα ξενιστές, όπου το αντιγόνο SARS-CoV-2S μπορεί τελικά να εκφραστεί. Το εμβόλιο προκαλεί έτσι μια ανοσοαπόκριση έναντι του αντιγόνου S.

Αντενδείξεις

Το mRNA-1273 δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν υπάρχει γνωστό ιστορικό σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης (π.χ. αναφυλαξία) σε οποιοδήποτε συστατικό του εμβολίου.

Περιλαμβάνονται τα ακόλουθα βοηθητικά υλικά:

  • το ιδιόκτητο, ιονιζόμενο λιπίδιο SM-102
  • 1,2-Διμυριστοϋλ-ρακ-γλυκερο-3-μεθοξυπολυαιθυλενογλυκόλη-2000 [PEG2000-DMG]
  • Χοληστερίνη
  • 1,2-διστεαροϋλ-sn-γλυκερο-3-φωσφοχολίνη [DSPC]
  • Τρομεθαμίνη
  • Υδροχλωρική τρομεθαμίνη
  • οξικό οξύ
  • Οξικό νάτριο
  • Σακχαρόζη

Παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στην κλινική μελέτη περιλαμβάνουν (σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο):

  • Πόνος στο σημείο της ένεσης (83,7% έναντι 19,8%)
  • Κόπωση (68,5% έναντι 36,1%)
  • Πονοκέφαλος (63,0% έναντι 36,5%)
  • Μυαλγία (59,6% έναντι 20,1%)
  • Αρθραλγία (44,8% έναντι 17,2%)
  • Ρίγη (43,4% έναντι 9,5%)
  • Ναυτία / έμετος (21,3% έναντι 7,3%)
  • Αξονική λεμφαδενοπάθεια (10,2% έναντι 4,8%)
  • Πυρετός (14,8% έναντι 0,6%)
  • Οίδημα και ερύθημα στο σημείο της ένεσης (0,7% έναντι <0,1%)

Οι τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν εντός επτά ημερών από κάθε δόση αναφέρθηκαν κατά 84,2% (μετά την πρώτη δόση) και 88,8% (μετά τη δεύτερη δόση) της ομάδας εμβολίων, αντίστοιχα. Στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, το 19,8% και το 18,8% αντίστοιχα ανέφεραν τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρέμειναν για περισσότερες από επτά ημέρες μετά από κάθε δόση αναφέρθηκαν τόσο από τους παραλήπτες εμβολίου όσο και από τα άτομα στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (3,7% έναντι 1,3%). Συνηθισμένες τοπικές αντιδράσεις που παρέμειναν για επτά ημέρες σε δέκτες εμβολίου έναντι εικονικού φαρμάκου στην κοόρτη νεότερης ηλικίας ήταν πόνος (1,5% έναντι 0,6%) και μασχαλιαία λεμφαδενοπάθεια (2,5% έναντι 0,7%)) καθώς και πόνος (1,2% έναντι 0,6%) και ερύθημα (0,7% έναντι <0,1%) στην ομάδα μεγαλύτερης ηλικίας.

Οι πιο συχνές συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα εμβολίων σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν πονοκέφαλος (63,0% έναντι 36,5%), μυαλγία (59,6% έναντι 20,1%), αρθραλγία (44,8% έναντι 17, 2%) και ρίγη ( 43,4% έναντι 9,5%).

Οι συνηθέστερες αναφερόμενες συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες που επιμένουν για επτά ημέρες ήταν κόπωση (5,7% έναντι 5,0%) και κεφαλαλγία (4,8% έναντι 4%) στην ομάδα εμβολίου έναντι εικονικού φαρμάκου ηλικίας 18 έως 64 ετών, 0%), μυαλγία ( 2,7% έναντι 2,7%) και αρθραλγία (2,6% έναντι 2,8%). στην παλαιότερη ομάδα ήταν κόπωση (5,8% έναντι 4,5%), αρθραλγία (3,7% έναντι 3,8%), μυαλγία (2,9% έναντι 2,7%) και κεφαλαλγία (2,8% έναντι 2,7%).

Αλληλεπιδράσεις

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την αξιολόγηση της ταυτόχρονης χρήσης του mRNA-1273 με άλλα εμβόλια.

Κατάσταση μελέτης

Η βάση της έγκρισης είναι η κλινική μελέτη φάσης III mRNA-1273-P3018 (NCT04470427), στην οποία 30.351 συμμετέχοντες με αρνητική κατάσταση SARS-CoV-2 στην αρχή της μελέτης τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1: 1 και έλαβαν είτε ενδομυϊκές ενέσεις 100 μg des mRNA 1273 εμβολίου (n = 15,181) ή εικονικού φαρμάκου (n = 15,166) τις ημέρες 1 και 29.

Η μέση ηλικία ήταν 52 έτη (εύρος 18-95). 22.831 (75,2%) των συμμετεχόντων ήταν μεταξύ 18 και 64 ετών και 7.520 (24.8%) των συμμετεχόντων ήταν 65 ετών και άνω.

Τα δημογραφικά στοιχεία των ατόμων στην ομάδα mRNA 1273 και στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν συγκρίσιμα.

Η τυχαιοποίηση βασίστηκε στον κίνδυνο ηλικίας και υγείας:

  1. 18 έως <65 ετών χωρίς συννοσηρότητες (χωρίς κίνδυνο σοβαρής πορείας COVID-19),
  2. 18 έως <65 ετών με συννοσηρότητες (κίνδυνος σοβαρής πορείας COVID-19)
  3. ≥ 65 ετών με ή χωρίς συννοσηρότητες

Οι συμμετέχοντες που ήταν ανοσοκατεσταλμένοι και οι συμμετέχοντες με γνωστό ιστορικό λοίμωξης SARS-CoV-2 αποκλείστηκαν από τη μελέτη.

Η μελέτη κατέστησε επίσης δυνατή τη συμμετοχή συμμετεχόντων με σταθερές προϋπάρχουσες ασθένειες (καμία σημαντική αλλαγή στη θεραπεία, επιδείνωση της νόσου ή νοσηλεία 3 μήνες πριν από την εισαγωγή), καθώς και συμμετέχοντες με σταθερή λοίμωξη HIV.

Συμπεριλήφθηκαν συνολικά 24.907 (82.1%) συμμετέχοντες που εμφάνισαν αυξημένο επαγγελματικό κίνδυνο μόλυνσης από SARS-CoV-2. 7.613 άτομα (25,1%) απασχολούνταν στον τομέα της υγείας.

Πρωτεύον τελικό σημείο

Το πρωταρχικό τελικό σημείο ορίστηκε ως η αποτελεσματικότητα του εμβολίου στην πρόληψη του καθορισμένου με πρωτόκολλο COVID-19 για τουλάχιστον 14 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση. Σύμφωνα με το σχεδιασμό της μελέτης, σχεδιάστηκαν 151 περιπτώσεις COVID-19 για την ανάλυση της αποτελεσματικότητας.

94% αποτελεσματικότητα

Πραγματοποιήθηκε μια πρώτη ενδιάμεση ανάλυση σε 53 περιπτώσεις COVID-19 και μια δεύτερη σε 106 περιπτώσεις COVID-19.Τα δεδομένα έδειξαν ότι η αποτελεσματικότητα του εμβολίου εμφανίστηκε τουλάχιστον 14 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση 94,1% (διάστημα εμπιστοσύνης 95% 89,3% έως 96,8%). 11 περιπτώσεις COVID-19 αναφέρθηκαν στην ομάδα εμβολίων, ενώ 185 περιπτώσεις στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.