Τα κανναβινοειδή στο ALS με σπαστικά συμπτώματα

Ιστορικό

Η αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS) είναι μια ασθένεια των κινητικών νευρικών οδών (πρώτος και δεύτερος κινητικός νευρώνες) με προοδευτική πορεία. Ο επιπολασμός στη Γερμανία είναι 3 έως 8 ανά 100.000 άτομα.

Τα συμπτώματα της νόσου είναι πολύ μεταβλητά και εξαρτώνται από το εάν ο πρώτος ή ο δεύτερος κινητικός νευρώνας επηρεάζεται συχνότερα. Με μεγαλύτερη συμμετοχή του δεύτερου κινητικού νευρώνα, εμφανίζεται μυϊκή ατροφία, μυϊκή αδυναμία και χαλαρή παράλυση. Εάν, από την άλλη πλευρά, ο πρώτος κινητικός νευρώνας επηρεάζεται πιο σοβαρά, ο οποίος εμφανίζεται λιγότερο συχνά, η μυϊκή σπαστικότητα εμφανίζεται με αυξημένη μυϊκή ένταση και μυϊκή δυσκαμψία. Η μυϊκή σπαστικότητα είναι επώδυνη και μπορεί επίσης να οδηγήσει σε λειτουργικές απώλειες, δηλαδή μειωμένη κίνηση. Η θεραπεία για μυϊκή σπαστικότητα είναι πολυτροπική και περιλαμβάνει φυσιοθεραπεία και φαρμακευτική θεραπεία.

Ο καθορισμός του στόχου

Το παρασκεύασμα συνδυασμού κάνναβης Nabiximols (περιέχει τετραϋδροκανναβινόλη [THC] και κανναβιδιόλη [CBD] σε τυποποιημένες ποσότητες) έχει ήδη εγκριθεί για πρόσθετη θεραπεία για τη θεραπεία της μυϊκής σπαστικότητας σε σκλήρυνση κατά πλάκας. Μια ιταλική ερευνητική ομάδα έχει τώρα διερευνήσει τις επιδράσεις των ναβιξιμόλων σε ασθενείς με ALS με μυϊκή σπαστικότητα σε μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης II [1].

μεθοδολογία

Συνολικά, 60 ασθενείς με ALS μεταξύ των ηλικιών 18 και 80 συμμετείχαν στη μελέτη. Αυτά τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1: 1 προς τις Ναβιξιμίλες ή την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οι ασθενείς είχαν σπαστικά συμπτώματα για τουλάχιστον τρεις μήνες. Αυτά τα συμπτώματα επηρέασαν τουλάχιστον δύο ομάδες μυών με βαθμολογία ≥ 1 στην τροποποιημένη κλίμακα Ashworth.

Επιπλέον, οι συμμετέχοντες στη μελέτη είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με καθορισμένη αντισπαστική θεραπεία για τουλάχιστον 30 ημέρες. Στο πλαίσιο της μελέτης, οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Nabiximols ή εικονικό φάρμακο για 6 εβδομάδες. Το σπρέι nabiximols, το οποίο απορροφάται γρήγορα μέσω του βλεννογόνου του μάγουλου, δόθηκε από τους ίδιους τους ασθενείς εντός ενός καθορισμένου προγράμματος (12 ψεκασμοί το πολύ εντός 24 ωρών) για τις πρώτες 14 ημέρες. Η δόση στη συνέχεια διατηρήθηκε σταθερή για τέσσερις εβδομάδες.

Το κύριο τελικό σημείο ορίστηκε ως η αλλαγή στην τροποποιημένη βαθμολογία Ashworth για έξι εβδομάδες.

Αποτελέσματα

Συνολικά 29 ασθενείς από την ομάδα Nabiximols και 30 ασθενείς από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Στην ομάδα Nabiximols, σημειώθηκε σημαντική βελτίωση στο σκορ Ashworth 0,11 εντός της περιόδου παρατήρησης των έξι εβδομάδων. Σε σύγκριση, η βαθμολογία Ashworth στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου μειώθηκε κατά 0,16 (p = 0,013).

Δεν υπήρξε διακοπή της θεραπείας κατά την περίοδο παρατήρησης. Οι ναβιξιμόλες ήταν καλά ανεκτές από τους ασθενείς και δεν υπήρχαν παρενέργειες.

συμπέρασμα

Σε αυτή τη μελέτη «απόδειξη της έννοιας» για να αναθεωρηθεί η έννοια της θεραπείας, τα Nabiximols έδειξαν θετική επίδραση στη μυϊκή σπαστικότητα σε ασθενείς με ALS ενώ ταυτόχρονα ήταν καλά ανεκτές.

"Σε πολλές ιατρικές περιοχές που σχετίζονται με οδυνηρούς μυϊκούς σπασμούς, τα κανναβινοειδή αποδεικνύονται πλέον εναλλακτικά όταν οι συμβατικές θεραπείες δεν ανταποκρίνονται ή δεν ανταποκρίνονται επαρκώς", σχολιάζει ο καθηγητής Dr. Dietz, ειδικός στη νευρολογία, Πανεπιστήμιο της Ζυρίχης, τα αποτελέσματα της μελέτης [2]. Η Γερμανική Εταιρεία Νευρολογίας (DGN) συμφωνεί με τους συγγραφείς της μελέτης, οι οποίοι τώρα ζητούν μελέτες κλινικής φάσης ΙΙΙ μεγαλύτερης κλίμακας, έτσι ώστε η θεραπεία με κανναβινοειδή να μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί νόμιμα στο μέλλον για τη θεραπεία κατάλληλων συμπτωμάτων στο ALS [2].

Η μελέτη υποστηρίχθηκε οικονομικά από το Ιταλικό Ίδρυμα Ερευνών για την Αμυοτροφική Πλευρική Σκλήρυνση.