Αυξημένος κίνδυνος άνοιας από αντιχολινεργικά

Γιατροί από την Αγγλία διερεύνησαν σε μια μεγάλη μελέτη ελέγχου περίπτωσης εάν η μακροχρόνια θεραπεία με αντιχολινεργικά αύξησε τον κίνδυνο άνοιας. Ως αποτέλεσμα, οι επιστήμονες προτείνουν ότι ορισμένα αντιχολινεργικά φάρμακα θα πρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή μόνο σε ασθενείς άνω των 50 ετών. Η ομάδα εργασίας της Carol Coupland από το Πανεπιστήμιο του Nottingham απέκτησε τα ευρήματά της βάσει ανάλυσης των προοπτικά συλλεγόμενων δεδομένων. Αυτά παρέχουν ενδείξεις ότι η μακροχρόνια θεραπεία με πολύ αποτελεσματικά αντιχολινεργικά αντικαταθλιπτικά, αντιπαρκινσονικά μέσα, αντιψυχωσικά, αντιμουσκαρινικά μέσα που δρουν στην ουροδόχο κύστη και αντισπασμωδικά θα μπορούσαν να προωθήσουν την ανάπτυξη της άνοιας. Ένα εκπληκτικό εύρημα ειδικότερα ήταν ο αυξημένος κίνδυνος αγγειακής άνοιας.

Σχεδιασμός μελέτης

Η μελέτη βασίζεται σε δεδομένα ασθενών από πρακτικές γενικών ιατρών της Αγγλίας, τα οποία μεταφέρονται σε ειδικό μητρώο. Η εξεταζόμενη συλλογή δεδομένων περιλαμβάνει πληροφορίες από 58.769 ασθενείς με άνοια και 225.574 ασθενείς χωρίς διάγνωση άνοιας. Όλα τα θέματα ήταν 55 ετών και άνω. Η αξιολόγηση πραγματοποιήθηκε σε σχέση με τις καθορισμένες ποσότητες αντιχολινεργικών κατά τα έτη 1 έως 11 πριν από τη διάγνωση της άνοιας ή πριν από μια καθορισμένη ημερομηνία δείκτη. Η τυποποιημένη συνολική ημερήσια δόση (TSDD) χρησίμευσε ως μέτρο. Για να γίνει αυτό, η ημερήσια δόση διαιρείται με την ελάχιστη αποτελεσματική ημερήσια δόση που συνιστάται για ηλικιωμένους.

Ο κίνδυνος άνοιας αυξήθηκε έως και 50 τοις εκατό

Στο διάστημα δέκα ετών ελέγχου, τουλάχιστον το 57% των ασθενών στο σκέλος της άνοιας και το 51% των ασθενών ελέγχου έλαβαν ένα αντιχολινεργικό. Το αποτέλεσμα: όσο υψηλότερη είναι η συνολική έκθεση, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος άνοιας. Σε σύγκριση με ασθενείς που δεν έλαβαν αντιχολινεργικά φάρμακα, προσδιορίστηκε ένας πρόσθετος σχετικός κίνδυνος 6 τοις εκατό κατά τη συνταγογράφηση ενός μέγιστου 90 TSDD έως και 49 τοις εκατό κατά τη συνταγογράφηση περισσότερων από 1095 TSDD. Το τελευταίο αντιστοιχεί σε περισσότερα από τρία χρόνια καθημερινής χρήσης. Οι επιστήμονες παρατήρησαν επίσης μια παρόμοια σχέση με αντιχολινεργικές συνταγές σε άλλες περιόδους, περίπου 3 έως 13 ή 5 έως 20 χρόνια πριν από τη διάγνωση της άνοιας. Αυτή η συνειδητοποίηση καθιστά τις παρερμηνείες λιγότερο πιθανές. Για παράδειγμα, οι αντιρρήσεις ότι τα αντιχολινεργικά συνταγογραφήθηκαν για τη θεραπεία προδρόμων συνδρόμων της άνοιας.

Αντιχολινεργικά λεπτομερώς

Σε μια περαιτέρω ανάλυση, οι επιστήμονες αξιολόγησαν τα 56 πολύ αποτελεσματικά αντιχολινεργικά που εξετάστηκαν ξεχωριστά το ένα από το άλλο. Όλοι οι υπολογισμοί βασίζονται σε μια ολοκληρωμένη προσαρμογή των αποδεδειγμένων παραγόντων κινδύνου για άνοια. Το αποτέλεσμα έδειξε μια σημαντική σχέση μεταξύ αυξημένου κινδύνου άνοιας και

  • Αντικαταθλιπτικά (+29 τοις εκατό)
  • Φάρμακα κατά του Πάρκινσον (+52 τοις εκατό)
  • Αντιψυχωσικά (+70 τοις εκατό)
  • Αντιμουσκαρινικά αποτελεσματικά στην ουροδόχο κύστη (+65 τοις εκατό)
  • Αντιεπιληπτικά (+39 τοις εκατό).

Οι συνταγές για αντιισταμινικά, εισπνεύσιμα αντιχολινεργικά, μυοχαλαρωτικά και αντιαρρυθμικά παρέμειναν χωρίς σημαντική επίδραση. Ωστόσο, η ανάλυση των δύο τελευταίων βασίζεται μόνο σε έναν μικρό πληθυσμό ασθενών.

Αυξανόμενος κίνδυνος άνοιας στα γηρατειά

Μπορεί να παρατηρηθεί αυξημένος κίνδυνος άνοιας ανεξάρτητα από το φύλο. Οι άνδρες και οι γυναίκες επηρεάζονται εξίσου. Τα αντιχολινεργικά, ωστόσο, πιθανώς έχουν μεγαλύτερη επιρροή σε ασθενείς με άνοια πριν από την ηλικία των 80 ετών.

Γενικά, ο κίνδυνος αγγειακής άνοιας μετά την αντιχολινεργική θεραπεία αυξήθηκε κατά 68% και κατά 37% για την άνοια του τύπου του Alzheimer. Ως αποτέλεσμα, εκτός από τον αποκλεισμό της ακετυλοχολίνης, οι αγγειακές και φλεγμονώδεις αλλαγές θα μπορούσαν επίσης να παίξουν ρόλο στην ανάπτυξη της άνοιας.

Αντίκτυπος της μελέτης

Παρά την προσαρμογή για διάφορους παράγοντες, η μελέτη μπορεί να μην είναι εντελώς απαλλαγμένη από προκατάληψη. Η αιτιότητα δεν μπορεί να συναχθεί με βεβαιότητα. Ωστόσο, εάν υπάρχει αιτιώδης σχέση μεταξύ αντιχολινεργικής θεραπείας και αυξημένου κινδύνου άνοιας, οι επιπτώσεις θα ήταν σημαντικές. Σύμφωνα με τη μελέτη, περίπου το 10% των περιπτώσεων άνοιας στον πληθυσμό του Ηνωμένου Βασιλείου θα μπορούσε να οφείλεται στη χρήση αντιχολινεργικών φαρμάκων.

συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα της μελέτης προτείνουν περιορισμό της αντιχολινεργικής έκθεσης σε μεσήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς. Επιπλέον, όταν συνταγογραφούνται αντιχολινεργικά φάρμακα, οι συγγραφείς της μελέτης συνιστούν όχι μόνο να λαμβάνουν υπόψη τα οφέλη, αλλά και τις ανεπιθύμητες ενέργειες και, εάν είναι δυνατόν, να εξετάζουν εναλλακτικά φάρμακα.