Νέα επιλογή θεραπείας για ανίατο γλοιοβλάστωμα

Τα γλοιοβλαστώματα είναι ένας από τους πιο φοβισμένους καρκίνους. Είναι πολύ επιθετικοί και καταλήγουν σε θάνατο μετά από σχετικά μικρό χρονικό διάστημα. Δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία. Όλες οι ερευνητικές προσεγγίσεις που εξετάστηκαν μέχρι στιγμής είχαν μόνο μια αμελητέα επίδραση στον χρόνο επιβίωσης των πληγέντων.

Οι επιστήμονες του Μάιντς ερευνούν επί του παρόντος μια νέα προσέγγιση [1]. Συνδύασαν δύο αναστολείς αγγειογένεσης με ένα φάρμακο χημειοθεραπείας για να σταματήσουν την ανάπτυξη και την εξάπλωση των γλοιοβλαστωμάτων. Σύμφωνα με τους επιστήμονες, αυτός ο δρόμος είναι πολύ ελπιδοφόρος. Τα ερευνητικά τους αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στο ειδικό περιοδικό EMBO Molecular Medicine [2].

Γλοιοβλαστώματα: επιθετική ανάπτυξη, θανατηφόρα πρόγνωση

Οι πιο συνηθισμένοι κακοήθεις όγκοι του εγκεφάλου είναι τα γλοιοβλαστώματα. Ο ιστός υποστήριξης στον εγκέφαλο, τα γλοιακά κύτταρα, επηρεάζεται. Τα γλοιοβλαστώματα αναπτύσσονται επιθετικά, η εξάπλωση και η διήθηση συμβαίνουν γρήγορα και η πρόγνωση είναι ζοφερή. Ακόμη και μετά την επιτυχή, επί του παρόντος κοινή θεραπεία που αποτελείται από χειρουργική εκτομή όγκου, ακτινοβολία και χημειοθεραπεία, υποτροπές εμφανίζονται εντός ενός έτους. Τα προσβεβλημένα άτομα πεθαίνουν κατά μέσο όρο περίπου 15 μήνες μετά την αρχική διάγνωση. Πολύ λίγοι άρρωστοι επιβιώνουν για αρκετά χρόνια. Πολλοί ασθενείς με γλοιοβλάστωμα είναι ακόμη σχετικά νέοι. Οι περισσότερες ασθένειες εμφανίζονται μεταξύ των ηλικιών 45 και 70. Οι άνδρες επηρεάζονται δύο φορές συχνότερα από τις γυναίκες.

Συνδυαστική θεραπεία αντι-VEGF, αντι-EGFL7 και τεμοζολομίδης

Η ερευνητική προσέγγιση των επιστημόνων υπό την καθοδήγηση του καθηγητή Dr. Ο Mirko HH Schmidt από το Ινστιτούτο Μικροσκοπικής Ανατομίας και Νευροβιολογίας στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Mainz βασίζεται σε μια συνδυαστική θεραπεία. Η ερευνητική ομάδα χρησιμοποιεί δύο επί του παρόντος κοινές μορφές θεραπείας: θεραπεία κατά του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (αντι-VEGF) και το φάρμακο χημειοθεραπείας τεμοζολομίδη. Επέκτειναν αυτόν τον συνδυασμό για να συμπεριλάβουν την αναστολή του παράγοντα EGFL7 (επιδερμικός αυξητικός παράγοντας όπως το πεδίο 7). Η αναστολή του EGFL7 επιτυγχάνεται με ένα ειδικό αντίσωμα αποκλεισμού.

Το EAGF7 μέχρι στιγμής δεν έχει ερευνηθεί ελάχιστα. Ωστόσο, πρόσφατα έγινε πρωτοσέλιδα ως ενισχυτής των θεραπειών για σκλήρυνση κατά πλάκας και εγκεφαλικό.

Αναστολή της αγγειογένεσης - παράταση του χρόνου επιβίωσης

Ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας VEGF συνδέεται με υποδοχείς ενδοθηλιακών κυττάρων και ρυθμίζει την ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων. Ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας EGFL7 έχει επίσης προαγγειογόνο δράση μέσω αύξησης της ιντεγκρίνης α5β1 στην κυτταρική επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων. Προκειμένου να εξασφαλιστεί η καλύτερη δυνατή παροχή οξυγόνου και θρεπτικών ουσιών στον όγκο, το EGFL7 προάγει την ωρίμανση των νέων αιμοφόρων αγγείων. Μια αναστολή του EGFL7 θα πρέπει να αυξήσει την επαγόμενη από αντι-VEGF αναστολή της αγγειοποίησης των γλοιωμάτων, σύμφωνα με την ιδέα των επιστημόνων.

Στο πείραμα μοντέλου ποντικού, ο συνδυασμός των δύο αντισωμάτων anti-VEGF και anti-EGFL7 μαζί με τον κυτταροστατικό παράγοντα αλκυλίωσης τεμοζολομίδη αύξησε στην πραγματικότητα τον χρόνο επιβίωσης των ζώων που υποβλήθηκαν σε αγωγή. Τα τρωκτικά με την τριπλή θεραπεία επέζησαν μερικές ημέρες περισσότερο από τα συγκεκριμένα στην ομάδα ελέγχου που έλαβαν μόνο αντι-VEGF (87 έναντι 80 ημερών, n = 5, δοκιμή logrank).

συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα της μελέτης υποδηλώνουν ότι μια συνδυασμένη θεραπευτική αγωγή αντι-VEGF, αντι-EGFL7 και τεμοζολομίδης μπορεί να χρησιμεύσει ως μελλοντική θεραπευτική επιλογή για γλοιοβλάστωμα. Δεδομένου ότι επί του παρόντος δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία για θανατηφόρους όγκους του εγκεφάλου, οποιαδήποτε νέα προσέγγιση είναι μια νίκη. Η αναστολή των προαγγειογόνων πρωτεϊνών EGFL7 και VEGF σε σχέση με τον χημειοθεραπευτικό παράγοντα ήταν τουλάχιστον πειστική στο πείραμα μοντέλου ποντικού. «Μια εκτεταμένη συνδυαστική θεραπεία θα μπορούσε να απομακρύνει λίγο τον τρόμο από τη διάγνωση ενός« ανίατου όγκου του εγκεφάλου »», λέει ο καθηγητής Schmidt.