Βλάβη στους νευρώνες από τη συσσώρευση πρωτεϊνών σε σκλήρυνση κατά πλάκας

Ιστορικό

Η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από φλεγμονή που οδηγεί σε νευροαξονική βλάβη. Επί του παρόντος, υπάρχουν περιορισμένες γνώσεις σχετικά με την ενδογενή απόκριση των νευρώνων στη φλεγμονή. «Το πώς ακριβώς αντιδρούν τα νευρικά κύτταρα στη φλεγμονή ήταν προηγουμένως δύσκολο να διερευνηθεί», εξηγεί ο καθηγητής Dr. Manuel Friese, Διευθυντής του Ινστιτούτου Νευροανοσολογίας και Σκλήρυνσης κατά πλάκας στο Ιατρικό Κέντρο Πανεπιστημίου Hamburg-Eppendorf (UKE) [1].

Ο καθορισμός του στόχου

Η παρούσα μελέτη εξέτασε τη νευρική απόκριση στη φλεγμονή σε σκλήρυνση κατά πλάκας [2].

μεθοδολογία

Η ομάδα εργασίας χρησιμοποίησε τη μέθοδο δημιουργίας προφίλ του ειδικού νευρώνα αγγελιοφόρου RNA ως ανάλυση έκφρασης γονιδίου ειδικά για κύτταρα. Αυτή η σχετικά νέα μοριακή βιολογική μέθοδος επιτρέπει την κατανόηση των τρόπων αντίδρασης των νευρικών κυττάρων όταν εκτίθενται σε φλεγμονώδες στρες.

Αποτελέσματα

Η παρούσα μελέτη μπόρεσε να δείξει ότι η νευροφλεγμονή οδήγησε σε επαγωγή και τοξική συσσώρευση της συναπτικής πρωτεΐνης Bassoon στα νευρωνικά κυτταρικά σώματα ποντικών και ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας.

Η υπερεκφραση του νευρωνικού Bassoon στις μύγες μείωσε τη ζωή, ενώ η γενετική διαταραχή του Bassoon προστάτευε τα ποντίκια από νευροαξονική βλάβη που προκαλείται από φλεγμονή. Η φαρμακολογική ενεργοποίηση των πρωτεασωμάτων οδήγησε σε βελτιωμένη κάθαρση της συσσωρευμένης πρωτεΐνης Bassoon και ταυτόχρονα βελτίωσε την επιβίωση των νευρώνων.

συμπέρασμα

Οι συγγραφείς της μελέτης κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η νευροφλεγμονή σε σκλήρυνση κατά πλάκας οδηγεί σε συσσώρευση τοξικών πρωτεϊνών σε νευρωνικά κυτταρικά σώματα. «Παρόμοιες συσσωρεύσεις τοξικών πρωτεϊνών ήταν ήδη γνωστές σε νευρογενετικές ασθένειες όπως το Αλτσχάιμερ ή το Πάρκινσον», δήλωσε ο Δρ. Benjamin Schattling, Ινστιτούτο Νευροανοσολογίας και Σκλήρυνσης κατά πλάκας με. «Στόχος μας ήταν να απαλλαγούμε από τα συσσωματώματα τοξικών πρωτεϊνών», εξήγησε ο Friese. Οι επιστήμονες κατάφεραν να το κάνουν με μια ουσία που βελτιώνει την απόρριψη πρωτεϊνών και έτσι αποτρέπει την καταστροφή των νευρικών κυττάρων. Οι επιστήμονες ελπίζουν να είναι σε θέση να αναπτύξουν νέες μεθόδους θεραπείας στη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας.