Πολλαπλή σκλήρυνση: ο αποκλεισμός της καλλικρεΐνης στο πλάσμα προστατεύει

Το ένζυμο βοηθά τα ανοσοκύτταρα να διασχίσουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου

Η διάρρηξη του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BBB) ​​και η τρανσενδοθηλιακή μεταφορά ανοσοκυττάρων στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) είναι παθοφυσιολογικά χαρακτηριστικά νευροφλεγμονωδών παθήσεων όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS). Επιστήμονες από τα Πανεπιστήμια του Ντούισμπουργκ-Έσσεν και του Μάνστερ βρήκαν τώρα ενδείξεις ότι τα συστήματα καλλικρίνης και πήξης ενδέχεται να εμπλέκονται σε αυτήν τη διαδικασία. «Μπορούμε να αποδείξουμε ότι η καλλικρεΐνη στο πλάσμα του αίματος (ΚΚ) αυξάνει τον αριθμό των λευκοκυττάρων που μεταναστεύουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα», εξηγεί ο Δρ. Kerstin Göbel, γιατρός στην Κλινική Νευρολογίας με το Ινστιτούτο Μεταφραστικής Νευρολογίας (ITN). Το ένζυμο αλλάζει άμεσα την ακεραιότητα του BBB.

Ο παράγοντας πήξης ενεργοποιεί το ένζυμο

Στις ενεργές εστίες φλεγμονής στο ΚΝΣ ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας, οι ερευνητές διαπίστωσαν σημαντικά αυξημένες συγκεντρώσεις πρεκαλικρίνης (PK), του προδρόμου της ΚΚ, στο πλάσμα. Για να προκαλέσει φλεγμονή στο νευρικό σύστημα, ενεργοποιείται από τον παράγοντα πήξης XII.

Χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο MS, οι ερευνητές μπόρεσαν να δείξουν ότι μια ανεπάρκεια ή ένας φαρμακολογικός αποκλεισμός στο PK καθιστά τα ποντίκια λιγότερο ευαίσθητα στην πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα. Τα ζώα εμφάνισαν ένα σημαντικά χαμηλότερο επίπεδο διαταραχής στο BBB και λιγότερες φλεγμονώδεις εστίες στο ΚΝΣ.

Η πλασμακαλικρεΐνη ρυθμίζει τα ενδοθηλιακά κύτταρα

In vitro αναλύσεις έδειξαν ότι το ΚΚ ρυθμίζει τη λειτουργία των ενδοθηλιακών κυττάρων με έναν ενεργοποιημένο με πρωτεάση, εξαρτώμενο από τον υποδοχέα 2 τρόπο. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα παράγουν μεγάλες ποσότητες των μορίων κυτταρικής πρόσφυσης Intercellular Adhesion Molecule 1 και Vascular Cell Adhesion Molecule 1. Αυτό αυξάνει τη μεταφορά λευκοκυττάρων στο ΚΝΣ.

Ελπίδα για την κλινική

Η μελέτη δείχνει ότι το PK είναι ένας σημαντικός άμεσος ρυθμιστής της ακεραιότητας του BBB λόγω της λειτουργίας της πρωτεάσης. Με την αναστολή της ΚΚ, θα πρέπει να είναι δυνατή η μείωση της βλάβης του BBB και της κυτταρικής εισβολής σε νευροφλεγμονή. «Πιστεύουμε ότι ο επηρεασμός των παραγόντων πήξης προσφέρει έναν κομψό τρόπο αντιμετώπισης φλεγμονωδών παθήσεων του εγκεφάλου στο μέλλον», εξηγεί ο συντονιστής της μελέτης και διευθυντής του ITN Münster, καθηγητής Dr. Δρ. Sven Meuth.