Σκλήρυνση κατά πλάκας: Επανεξετάστε τη στρατηγική θεραπείας

Ιστορικό

Όλο και περισσότερα φάρμακα είναι διαθέσιμα για σκλήρυνση κατά πλάκας. Ωστόσο, οι γιατροί δεν είναι σίγουροι πόσο επιθετικά θα πρέπει να αντιμετωπιστεί η ασθένεια στα αρχικά στάδια. Το DMT (θεραπεία τροποποίησης της νόσου) με υψηλή αποτελεσματικότητα προορίζεται συχνά για άτομα που έχουν φτωχά προγνωστικά χαρακτηριστικά κατά την έναρξη της θεραπείας.

Ο καθορισμός του στόχου

Μια ομάδα επιστημόνων με επικεφαλής τον Δρ. Η Katherine Harding από το Πανεπιστήμιο του Κάρντιφ στο Ηνωμένο Βασίλειο ανέλυσε τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα μιας πληθυσμιακής κοόρτης ατόμων με σκλήρυνση κατά πλάκας, ανάλογα με την αρχική στρατηγική θεραπείας. Οι ερευνητές συνέκριναν τις αναπηρίες των ατόμων που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία νωρίς με εντατικό DMT με τις αναπηρίες των ατόμων που είχαν λάβει θεραπεία κλιμάκωσης [1].

μεθοδολογία

Οι ερευνητές συνέλεξαν δεδομένα από τον Ιανουάριο 1998 έως τον Δεκέμβριο του 2016. Από συνολικά 720 ασθενείς που είχαν λάβει DMT, 592 (82%) συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Άτομα που είχαν αρχικά υποβληθεί σε θεραπεία σε άλλη εγκατάσταση, ιδιωτικά (n = 39) ή ως μέρος μιας κλινικής μελέτης (n = 25) και άτομα για τα οποία ήταν διαθέσιμα ανεπαρκή κλινικά δεδομένα (n = 45) αποκλείστηκαν.

Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν σύμφωνα με τη στρατηγική θεραπείας πρώτης γραμμής: DMT με υψηλή αποτελεσματικότητα (πρώιμη εντατική θεραπεία [EIT]) ή με μέτρια αποτελεσματικότητα (θεραπεία κλιμάκωσης [ESC]). Η πρώιμη εντατική θεραπεία ήταν με τα μονοκλωνικά αντισώματα alemtuzumab ή natalizumab, τη θεραπεία κλιμάκωσης με ιντερφερόνη, οξικό γλατιραμέρη, φουμαρικό διμεθύλιο, φινγκολιμόδη ή τεριφλουνομίδη. Η θεραπεία θα μπορούσε να εντατικοποιηθεί αργότερα.

Η κύρια παράμετρος αποτελέσματος ήταν η αλλαγή στην τιμή του EDSS (κλίμακα κατάστασης διευρυμένης αναπηρίας) μετά από 5 χρόνια. Μια δευτερεύουσα παράμετρος ήταν ο χρόνος για συνεχή συσσώρευση αναπηρίας (SAD). Τα αναλυτικά μοντέλα προσαρμόστηκαν για το φύλο, την ηλικία κατά τη θεραπεία, το έτος έναρξης του DMT και το έτος κλιμάκωσης για θεραπεία υψηλής αποτελεσματικότητας στην ομάδα ESC.

Αποτελέσματα

Η μέση ηλικία των 592 ασθενών κατά την έναρξη του πρώτου συμπτώματος ήταν 27,0 έτη. Η μέση μεταβολή της τιμής στο EDSS εντός πέντε ετών ήταν χαμηλότερη στην ομάδα του EIT από ό, τι στην ομάδα ESC (0,3 έναντι 1,2) και επίσης σημαντική μετά την προσαρμογή για σχετικές συντεταγμένες (β = -0,85, διάστημα εμπιστοσύνης 95% [CI] , -1,38 έως -0,32, Ρ = 0,002).

Ο μέσος χρόνος (95% CI) έως SAD ήταν 6,0 (3,17 έως 9,16) έτη στο EIT και 3,14 (2,77 έως 4,00) έτη για την ομάδα ESC (P = 0,05). Για τους ασθενείς στην ομάδα ESC που έλαβαν πολύ αποτελεσματικό DMT ως μέρος της θεραπείας δεύτερης γραμμής, ο διάμεσος χρόνος (95% CI) έως SAD ήταν 3,3 έτη (1,8 έως 5,6, P = 0,08 σε σύγκριση με την ομάδα EIT).

Μετά την προσαρμογή των σχετικών συντεταγμένων, δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των ομάδων στον κίνδυνο ανάπτυξης μόνιμων αναπηριών (SAD). Το 60% των ασθενών που άλλαξαν σε DMT υψηλής ισχύος παρατηρήθηκε ότι εμφάνισαν επίμονη αναπηρία (SAD) κατά την αρχική θεραπεία με θεραπεία μέτριας ισχύος.

συμπέρασμα

Στην αναδρομική τους ανάλυση, οι ερευνητές έδειξαν ότι, στην πρακτική ρουτίνας, τα αποτελέσματα της μακροχρόνιας θεραπείας ήταν πιο ευνοϊκά μετά από πρώιμη εντατική θεραπεία από ό, τι μετά από θεραπεία με μέτρια αποτελεσματικότητα. Τα αποτελέσματα της τρέχουσας μελέτης δείχνουν ότι οι τρέχουσες στρατηγικές επιτήρησης και οι προσεγγίσεις κλιμάκωσης μπορεί να είναι ανεπαρκείς για την αποτροπή δυσμενών μακροπρόθεσμων αποτελεσμάτων.

Αυτό το εύρημα είναι ιδιαίτερα σχετικό επειδή, στη ρουτίνα της πρακτικής, οι ασθενείς επιλέγονται συνήθως για μια προσέγγιση θεραπείας EIT όταν υπάρχουν κλινικά και ακτινολογικά χαρακτηριστικά που υποδηλώνουν φτωχότερα αποτελέσματα. Οι συγγραφείς συνιστούν την επιβεβαίωση των διαθέσιμων δεδομένων βάσει μιας προοπτικής τυχαιοποιημένης κλινικής μελέτης.