Πολλαπλή σκλήρυνση: επιτυχία με βλαστικά κύτταρα

Ιστορικό

Επί του παρόντος δεν είναι δυνατή η θεραπεία για τη σκλήρυνση κατά πλάκας, αλλά έχουν αναπτυχθεί αρκετά φάρμακα τα τελευταία χρόνια που μειώνουν τη συχνότητα της υποτροπιάζουσας-απομακρυνόμενης σκλήρυνσης κατά πλάκας (SRMS) και μπορούν να έχουν θετική επίδραση στην πορεία της νόσου, όπως οι ιντερφερόνες , οξική γλατιραμέρη ή αντισώματα.

Η HSCT (μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων) μπορεί να είναι μια πολύτιμη προσέγγιση για την επιβράδυνση ή την πρόληψη της προοδευτικής αναπηρίας σε ασθενείς με πολύ σοβαρό SRMS.

Για να το κάνουν αυτό, οι ερευνητές χρησιμοποιούν ένα λιγότερο έντονο καθεστώς κλιματισμού και «επαναφέρουν» το ανοσοποιητικό σύστημα. Πριν από τη μεταμόσχευση, τα αυτοαντιδραστικά λεμφοκύτταρα απομακρύνονται με σχετικά χαμηλή και ανεκτή δόση κυκλοφωσφαμίδης και αντιμυμοκυττάρων σφαιρίνης. Ο νωτιαίος μυελός δεν καταστρέφεται κατά τη διαδικασία. Στη συνέχεια, τα βλαστικά κύτταρα συλλέγονται και επανεγχύονται έτσι ώστε το ανοσοποιητικό σύστημα να μπορεί να ανοικοδομηθεί σε ένα μη φλεγμονώδες περιβάλλον.

Ο καθορισμός του στόχου

Μια ομάδα επιστημόνων με επικεφαλής τον Δρ. Ρίτσαρντ Κ.Ο Burt, από το Τμήμα Ανοσοθεραπείας της Ιατρικής Σχολής Feinberg του Πανεπιστημίου Northwestern, στο Σικάγο των ΗΠΑ, μελέτησε τις επιδράσεις του μη μυελοκαταστατικού, αυτόλογου HSCT στην εξέλιξη της νόσου σε σύγκριση με τη θεραπεία τροποποίησης της νόσου (DMT) σε ασθενείς με πολύ ενεργό SRMS [1 ].

μεθοδολογία

Μεταξύ 20 Σεπτεμβρίου 2005 και 7 Ιουλίου 2016, συνολικά 110 ασθενείς με SRMS τυχαιοποιήθηκαν σε τέσσερα κέντρα των ΗΠΑ, της Νότιας Αμερικής και της Ευρώπης. Οι ασθενείς έπρεπε να είχαν υποστεί τουλάχιστον δύο υποτροπές κατά το προηγούμενο έτος με DMT και έπρεπε να έχουν επιτύχει βαθμολογίες 2,0 έως 6,0 στην κλίμακα κατάστασης διευρυμένης αναπηρίας (EDSS, εύρος τιμών 0 έως 10, 10 = μεγαλύτερη νευρολογική βλάβη). Η παρακολούθηση έληξε τον Ιανουάριο του 2018.

Μετά τη χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης (200 mg / kg) και αντιμυμοκυτταρικής σφαιρίνης (6 mg / kg), 55 ασθενείς το καθένα έλαβαν HSCT ή DMT, αυτοί με υψηλότερη αποτελεσματικότητα ή διαφορετική κατηγορία φαρμάκων από ό, τι το προηγούμενο έτος.

Το πρωταρχικό τελικό σημείο ήταν η εξέλιξη της νόσου από την ώρα, που ορίστηκε ως αύξηση τουλάχιστον 1,0 βαθμού στο EDSS μετά από τουλάχιστον ένα έτος.

Αποτελέσματα

Από τους 110 τυχαιοποιημένους ασθενείς (73 [66%] γυναίκες, μέση ηλικία 36 ετών [τυπική απόκλιση 8,6 έτη]), 103 ολοκλήρωσαν τη μελέτη σύμφωνα με το σχέδιο. Τα τελικά σημεία αξιολογήθηκαν μετά από ένα έτος σε 98 ασθενείς και ετησίως πάνω από πέντε χρόνια σε 23 ασθενείς. Η μέση παρακολούθηση ήταν δύο χρόνια και η μέση παρακολούθηση ήταν 2,8 χρόνια.

Η πρόοδος σημειώθηκε σε τρεις ασθενείς στην ομάδα HSCT και σε 34 ασθενείς στην ομάδα DMT. Ο μέσος χρόνος έως την πρόοδο δεν μπορούσε να υπολογιστεί στην ομάδα HSCT λόγω υπερβολικά λίγων συμβάντων. Στην ομάδα DMT ήταν 24 μήνες (εύρος μεταξύ τεμαχιδίων 18 έως 48 μήνες, λόγος κινδύνου 0,07, διάστημα εμπιστοσύνης 95% [CI] 0,02 έως 0,24, Ρ <0,001).

Τον πρώτο χρόνο, η μέση βαθμολογία EDSS στην ομάδα HSCT μειώθηκε από 3,38 σε 2,36, πράγμα που σημαίνει ότι η κατάσταση του ασθενούς βελτιώθηκε. Στην ομάδα DMT, ο μέσος αριθμός βαθμών αυξήθηκε από 3,31 σε 3,98. Η κατάσταση του ασθενούς επιδεινώνεται. Η μέση διαφορά μεταξύ των ομάδων ήταν -1,7 (95% CI -2,03 έως -1,29, Ρ <0,001).

Δεν υπήρξαν θάνατοι. Κανένας από τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με HSCT δεν εμφάνισε μη αιματοποιητικές τοξικότητες Βαθμού 4, όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου, σήψη ή άλλες αναπηρίες ή δυνητικά απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις.

συμπέρασμα

Σε αυτήν την πρώτη μελέτη σε ασθενείς με SRMS, το μη μυελοκαταστατικό HSCT είχε ως αποτέλεσμα μεγαλύτερο χρόνο για την εξέλιξη της νόσου σε σύγκριση με το DMT. Οι συγγραφείς τονίζουν ότι απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την επιβεβαίωση αυτών των δεδομένων και για την αξιολόγηση των μακροπρόθεσμων αποτελεσμάτων και της ασφάλειας της θεραπείας.

Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από την οικογένεια Danhakl, το Ίδρυμα Cumming, το Ίδρυμα McNamara Purcell, τον Morgan Stanley και το Εθνικό Ινστιτούτο Ερευνών για την Υγεία στο Sheffield Clinical Research Facility. Είναι εγγεγραμμένο στο ClinicalTrials.gov με αριθμό NCT00273364.