Νόσος του Πάρκινσον: Δεν υπάρχουν αυξημένοι κίνδυνοι από την πρώιμη θεραπεία με λεβοντόπα

Ιστορικό

Η λεβοντόπα (L-Dopa) χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της νόσου του Πάρκινσον για πολλά χρόνια. Ωστόσο, ο βέλτιστος χρόνος για έναρξη της θεραπείας είναι ακόμα άγνωστος και συζητείται αμφιλεγόμενα από ειδικούς. Συγκεκριμένα, οι κινητικές διαταραχές που σχετίζονται με τη λεβοντόπα (δυσκινησία και κινητικές διακυμάνσεις) είναι ο λόγος για τον οποίο η θεραπεία με λεβοντόπα καθυστερεί συχνά.

Μια προηγούμενη μελέτη (ELLDOPA) που δημοσιεύτηκε πριν από περίπου 14 χρόνια έδειξε ότι η λεβοντόπα θα μπορούσε επίσης να έχει ιδιότητες τροποποίησης της νόσου. Για να ελεγχθεί αυτή η πιθανότητα, πραγματοποιήθηκε μια μελέτη 2 φάσεων με δοκιμή καθυστερημένης εκκίνησης. Σε αυτό το σχέδιο μελέτης, οι διαφορές μεταξύ των ομάδων στην πρώτη φάση, όπου η δραστική ουσία (λεβοντόπα) δοκιμάζεται έναντι εικονικού φαρμάκου, υποδηλώνουν είτε συμπτωματικές είτε τροποποιητικές ασθένειες ή και τα δύο. Ωστόσο, οι επίμονες διαφορές μεταξύ των ομάδων κατά τη δεύτερη φάση, στην οποία όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη έλαβαν τη δραστική ουσία, δείχνουν ιδιότητες τροποποίησης της νόσου της ουσίας.

Ο καθορισμός του στόχου

Ο στόχος της μελέτης LEAP (Levodopa in Early Parkinson's Disease) ήταν να προσδιοριστεί αν η χρήση της λεβοντόπα σε ασθενείς με πρώιμη νόσο του Parkinson όχι μόνο ανακουφίζει τα συμπτώματα αλλά έχει και ευεργετικά αποτελέσματα τροποποίησης της νόσου [1]. Τα αποτελέσματα μπορούν να παρέχουν μια ένδειξη του βέλτιστου χρόνου για έναρξη της θεραπείας με λεβοντόπα.

μεθοδολογία

Ως μέρος της πολυκεντρικής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, διπλής-τυφλής μελέτης στις Κάτω Χώρες, 445 ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον των οποίων η κατάσταση δεν απαιτούσε απαραίτητα θεραπεία τυχαιοποιήθηκαν σε δύο ομάδες. Η αρχική ομάδα εκκίνησης έλαβε 100 mg λεβοντόπα τρεις φορές την ημέρα σε συνδυασμό με 25 mg καρβιντόπα για 80 εβδομάδες. Οι ασθενείς με καθυστερημένη ομάδα εκκίνησης έλαβαν εικονικό φάρμακο για 40 εβδομάδες και στη συνέχεια λεβοντόπα / καρβιντόπα (100 mg / 25 mg) για άλλες 40 εβδομάδες.

Το κύριο τελικό σημείο ήταν η διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων στο συνολικό αριθμό πόντων στην Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS), η οποία άλλαξε από το βασικό σε εβδομάδα 80. Εκτός από την ψυχική απόδοση, το UPDRS περιλαμβάνει επίσης δραστηριότητες καθημερινής ζωής και λειτουργικότητα κινητήρα. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία ήταν τα ποσοστά εξέλιξης (μετρούμενα από τη βαθμολογία UPDRS) μεταξύ των εβδομάδων 4 και 40 και μεταξύ των εβδομάδων 44 και 80. Β. Ο βαθμός αναπηρίας, γνωστική εξασθένηση, κατάθλιψη και η ποιότητα ζωής με βάση το ερωτηματολόγιο Parkinson-39. Προσδιορίστηκε επίσης ο αριθμός των ασθενών με παρενέργειες που προκαλούνται από λεβοντόπα, όπως δυσκινησία και κινητικές διακυμάνσεις.

Αποτελέσματα

Δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων. Μια έκθεση της Γερμανικής Εταιρείας Νευρολογίας που συνοψίζει τη μελέτη αναφέρει: «Μετά από σχεδόν δύο χρόνια, δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στη σοβαρότητα της νόσου μεταξύ των δύο ομάδων (UPDRS, κινητικές λειτουργίες, ψυχική απόδοση, καθημερινή δραστηριότητα). Δεν υπήρξε αυξημένη δυσκινησία ή κινητικές βλάβες. »Και« Η ομάδα των πρώτων εκκινητών είχε ένα μικρό πλεονέκτημα όσον αφορά την επίδραση της λεβοντόπα στα συμπτώματα της νόσου ». Ο εμπειρογνώμονας του Πάρκινσον και συν-συγγραφέας της μελέτης Ο καθηγητής Günther Deuschl αναφέρεται επίσης ότι «η πρώιμη θεραπεία με λεβοντόπα στη μελέτη LEAP δεν συσχετίστηκε με πρόσθετους κινδύνους» [2].

συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα της μελέτης LEAP δεν προτείνουν ιδιότητες τροποποίησης της νόσου της λεβοντόπα.Η ομάδα πρώιμων εκκινητών δεν είχε κανένα ιδιαίτερο όφελος, αλλά ο μεγαλύτερος χρόνος έκθεσης δεν οδήγησε επίσης σε δυσμενείς επιπτώσεις στους ασθενείς.

Έτσι, τα αποτελέσματα της μελέτης LEAP επιβεβαιώνουν γενικά την προηγούμενη πρακτική. Η έναρξη της θεραπείας με λεβοντόπα νωρίς δεν μπορεί να αποτρέψει την πρόοδο της νόσου. Από την άλλη πλευρά, δεν υπάρχει κανένας λόγος να διακόψετε τη θεραπεία όταν ενδείκνυται η θεραπεία. Αντίθετα, η θεραπεία πρέπει να βασίζεται στην κλινική αναγκαιότητα. Εάν είναι απαραίτητο, η λεβοντόπα θα πρέπει να χρησιμοποιείται στη χαμηλότερη δυνατή δόση για να επιτευχθεί το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα [3].