Η πρωτεΐνη ως μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση στη θεραπεία κατάθλιψης

Ιστορικό

Λόγω της περιορισμένης αποτελεσματικότητας των συμβατικών αντικαταθλιπτικών και των συχνών και μερικές φορές σοβαρών παρενεργειών που υπάρχουν ταυτόχρονα, αναζητούνται εναλλακτικά φάρμακα που έχουν συγκεκριμένη δράση και έχουν ταχεία έναρξη δράσης. Ένα άλλο πρόβλημα με τα συμβατικά αντικαταθλιπτικά είναι η καθυστερημένη έναρξη της επίδρασής τους, η οποία μερικές φορές εμφανίζεται μόνο σε εβδομάδες ή μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Ένα τέτοιο εναλλακτικό φάρμακο θα μπορούσε να είναι το Homer1a, για παράδειγμα. Η επαγωγή αυτής της συναπτικής πρωτεΐνης μεσολαβεί στα αποτελέσματα διαφόρων αντικαταθλιπτικών θεραπειών, συμπεριλαμβανομένων των κεταμινών και της στέρησης ύπνου.

Ο καθορισμός του στόχου

Η παρούσα μελέτη εξέτασε το ζήτημα του πώς η πρωτεΐνη Homer1a αναπτύσσει το αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα και πώς μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην πράξη.

μεθοδολογία

Οι επιστήμονες γύρω από τον Holz χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο ποντικιού για τη μελέτη τους. Συνδέθηκαν το Homer1a ως θεραπευτικώς δραστική πρωτεΐνη σήματος με πρωτεΐνη μεταφοράς με την οποία ο ιός ΗΙ εισέρχεται επίσης στο κύτταρο. Με αυτόν τον τρόπο, ο Homer1a μπόρεσε να διασχίσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου και να μπει στα νευρικά κύτταρα προκειμένου να επέμβει απευθείας στις οδούς σηματοδότησης του κυττάρου.

Αποτελέσματα

Η ομάδα εργασίας μπόρεσε να δείξει ότι η ενδοφλέβια ένεση του διαπερατού από την κυτταρική μεμβράνη ΤΑΤ Homer1a, που μιμείται την αυξητική ρύθμιση του Homer1a, προκαλεί ταχεία αντικαταθλιπτική δράση σε διάφορες δοκιμές. Οι επιστήμονες μπόρεσαν να αποδείξουν τη σημασία της πρωτεΐνης Homer1a για τη θεραπεία της κατάθλιψης σε προκαταρκτικές μελέτες. Ο διευθυντής της μελέτης Dr. Ο Tsvetan Serchov από το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Φράιμπουργκ αναφέρει: "Ήμασταν σε θέση να δείξουμε σε προηγούμενες μελέτες ότι όχι μόνο τα ναρκωτικά, αλλά και η αντικαταθλιπτική επίδραση της στέρησης ύπνου οδηγεί στην ενεργοποίηση των πρωτεϊνών του Ομήρου".

Η in vitro και in vivo χρήση του Transacting activator of transcription (TAT) -Homer1a αυξάνει τη σηματοδότηση του μεταβοτροπικού υποδοχέα γλουταμικού 5 (mGLU-5), το οποίο οδηγεί σε αυξημένη φωσφορυλίωση της οδού mTOR (μηχανιστικός στόχος της ραπαμυκίνης).

Τελικά, αυτό ακολουθείται από μια αναπροσαρμογή της έκφρασης και της δραστικότητας του συναπτικού α-αμινο-3-υδροξυ-5-μεθυλ-4-ισοξαζολικού προπιονικού οξέος (ΑΜΡΑ). Η αντικαταθλιπτική επίδραση της στέρησης ύπνου και της επαγωγής Homer1a εξαρτάται από την ενεργοποίηση του mGlu5, ειδικά από τους διεγερτικούς νευρώνες CaMK2a, και απαιτεί αυξημένη δραστηριότητα υποδοχέα ΑΜΡΑ, μετάφραση και μετατόπιση.

Οι επιστήμονες μπόρεσαν επίσης να αποδείξουν ότι διάφορα πεπτίδια συντηγμένα με ΤΑΤ που ρυθμίζουν άμεσα τη δράση των υποδοχέων mGluc5 και ΑΜΡΑ έχουν μεγάλο θεραπευτικό δυναμικό. Μπορεί να αντιπροσωπεύουν μια νέα στρατηγική για γρήγορη και αποτελεσματική αντικαταθλιπτική θεραπεία. Ο Tsvetan Serchov εξήγησε: "Το δραστικό συστατικό ξεδιπλώνει το αντικαταθλιπτικό του αποτέλεσμα άμεσα και επομένως σημαντικά ταχύτερο και ισχυρότερο από τα κλασικά αντικαταθλιπτικά".

Χρειάστηκε μόνο μία ώρα μετά την ένεση του μορίου στο αίμα των ποντικών για να εισαχθεί ένα αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα. Οι ερευνητές μπόρεσαν επίσης να δείξουν ποια είναι η αντικαταθλιπτική αρχή των πρωτεϊνών Homer. Ενεργοποιώντας τις επιφανειακές πρωτεΐνες, τους λεγόμενους υποδοχείς ΑΜΡΑ, το κύτταρο αντιδρά πιο έντονα στα ερεθίσματα. Αυτό διευκολύνει την προσαρμογή και τη μάθηση, και οι δύο διαδικασίες που επηρεάζονται σε ασθενείς με κατάθλιψη.

συμπέρασμα

Η πιθανή χρήση του Homer1a στη θεραπεία της κατάθλιψης φαίνεται να είναι πολλά υποσχόμενη. «Η θεραπευτική προσέγγιση ήταν πολύ επιτυχημένη στο εργαστήριο και στο ζωικό μοντέλο. Τώρα πρέπει να ακολουθούν περισσότερες μελέτες, σχετικά με τις πιθανές παρενέργειες, τον μεταβολισμό του δραστικού συστατικού και τη συγκεκριμένη ψυχιατρική χρήση », λέει ο Serchov. «Μακροπρόθεσμα, είναι πιθανό ότι το δραστικό συστατικό θα χρησιμοποιηθεί επίσης ως ρινικό σπρέι. Με αυτόν τον τρόπο θα έφτανε απευθείας στη σωστή περιοχή του εγκεφάλου, στον προμετωπιαίο φλοιό. "