Η λακοσαμίδη στη θεραπεία της νευροπάθειας μικρών ινών Nav1.7

Ιστορικό

Η συμπτωματική θεραπεία της νευροπάθειας μικρών ινών με παυσίπονα ήταν μέχρι στιγμής συχνά μη ικανοποιητική. Η παρουσία μεταλλάξεων διαύλου νατρίου που εξαρτάται από την τάση σε αυτήν την ασθένεια (ειδικά μεταλλάξεις στο SCN9A, η οποία κωδικοποιεί το Nav1.7) φαίνεται τώρα να αντιπροσωπεύει μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για μια συγκεκριμένη θεραπεία. Το αντισπασμωδικό λακοσαμίδιο είναι ένα φάρμακο που μπλοκάρει τα κανάλια νατρίου Nav1.3, Nav1.7 και Nav1.8.

Ο καθορισμός του στόχου

Η μελέτη LENSS (Lacosamide-Efficacy-’N’-Safety in SFN) συνεπώς εξέτασε την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα της θεραπείας με νευροπάθεια μικρών ινών χρησιμοποιώντας λακοσαμίδη [1].

μεθοδολογία

Η παρούσα μελέτη ήταν τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή-τυφλή και πραγματοποιήθηκε σε σχεδιασμό cross-over. Η μελέτη διεξήχθη μεταξύ Νοεμβρίου 2014 και Ιουλίου 2016 σε ασθενείς που πάσχουν από νευροπάθεια μικρών ινών που σχετίζεται με το Nav1.7.

Οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία σε μία μορφή θεραπείας (λακοσαμίδη έναντι εικονικού φαρμάκου). Έλαβαν είτε τη θεραπεία του όγκου με δύο 200 mg λακοσαμίδης για οκτώ εβδομάδες ακολουθούμενη από οκτώ εβδομάδες θεραπείας με εικονικό φάρμακο ή με την αντίστροφη σειρά (πρώτο εικονικό φάρμακο μετά λακοσαμίδη).

Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στη μείωση του πόνου καθορίστηκε ως το κύριο τελικό σημείο της μελέτης. Αυτό ορίστηκε ως το ποσοστό των ασθενών με μέση μείωση πόνου κατά ένα σημείο στην κλίμακα σε σύγκριση με την αρχική τιμή στην κλίμακα πόνου «Κλίμακα αριθμητικής βαθμολογίας έντασης πόνου».

Αποτελέσματα

Συνολικά 24 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Στο 58,3% των ασθενών που έλαβαν λακοσαμίδη, ο πόνος μειώθηκε κατά μέσο όρο τουλάχιστον ένα σημείο στην κλίμακα πόνου. Κατά τη λήψη εικονικού φαρμάκου, μόνο το 21,7% των ασθενών εμφάνισε τέτοια μείωση του πόνου (ανάλυση ευαισθησίας, αναλογία πιθανοτήτων 5,65 [95% διάστημα εμπιστοσύνης 1,83-17,41] · p = 0,00045).

Επιπλέον, το 33,3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με λακοσαμίδη ανέφεραν βελτίωση στη συνολική τους κατάσταση, σε σύγκριση με 4,4% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p = 0,0156). Επιπλέον, μια σημαντική μείωση της διαταραχής του ύπνου και της έντασης του επιφανειακού πόνου θα μπορούσε να εμφανιστεί κάτω από τη λακοσαμίδη. Ωστόσο, δεν θα μπορούσαν να βρεθούν σημαντικές επιπτώσεις στην ποιότητα ζωής ή σε σχέση με τα φυτικά συμπτώματα.

συμπέρασμα

Συνοπτικά, η μελέτη δείχνει ότι η λακοσαμίδη είναι καλά ανεκτή και ασφαλής στη χρήση. Έχει αποδειχθεί ότι έχει σημαντικές επιπτώσεις στον πόνο, τη γενική ευεξία και την ποιότητα του ύπνου σε ασθενείς με νευροπάθεια μικρών ινών που σχετίζονται με το Nav1.7.