Προστατεύει η στέρηση ανδρογόνων από το COVID-19;

Οι άνδρες διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο COVID-19

Συνολικά, οι επιστήμονες υπό την καθοδήγηση του καθηγητή Dr. Andrea Alimonti από το Πανεπιστήμιο της Μπελιντζόνα (Ελβετία), μια ομάδα 9.280 ασθενών στη Βενετία με λοίμωξη SARS-CoV-2 που επιβεβαιώθηκε στο εργαστήριο έως την 1η Απριλίου 2020. Οι 4.532 μολυσμένοι άνδρες ανέπτυξαν συχνότερα μια σοβαρή πορεία της νόσου κοροναϊού 2019 (νόσος κορανοϊού 2019 · COVID-19 για συντομία), έπρεπε να αντιμετωπίζονται συχνότερα σε νοσοκομείο και εντατική περίθαλψη και πέθαναν συχνότερα από τις γυναίκες, αν και οι γυναίκες μολύνθηκαν περισσότερο συχνά. 786 από τους 9.280 ασθενείς (8,5%) είχαν διάγνωση καρκίνου. Για την τρέχουσα ανάλυση, οι ερευνητές αξιολόγησαν μόνο ασθενείς με καρκίνο ανδρών.

Οι ασθενείς με καρκίνο συχνά είναι σοβαρά άρρωστοι με το COVID-19

Από τους 4.532 άνδρες που είχαν μολυνθεί με SARS-CoV-2, 430 (9,5%) είχαν καρκίνο και 118 (2,6%) είχαν καρκίνο του προστάτη. Οι ασθενείς με καρκίνο ήταν κατά μέσο όρο ελαφρώς μεγαλύτεροι από τους άλλους άνδρες που είχαν μολυνθεί και είχαν κίνδυνο COVID-19 που ήταν 1,8 φορές υψηλότερος. Επίσης ανέπτυξαν μια σοβαρή πορεία και επιπλοκές της νόσου ιδιαίτερα συχνά.

Εκτός από τον καρκίνο του προστάτη

Η αξιολόγηση των ασθενών με καρκίνο του προστάτη έδειξε μια πιο διαφοροποιημένη εικόνα. Δεν υπήρχε διαφορά ηλικίας μεταξύ μολυσμένων ασθενών με καρκίνο του προστάτη και άλλων μολυσμένων ατόμων, αλλά εδώ επίσης υπήρχε αυξημένος κίνδυνος COVID-19 και σοβαρή πορεία αυτής της νόσου για όλους τους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη. Ωστόσο, η ανάλυση των δεδομένων μητρώου καρκίνου από το Veneto έδειξε ότι μόνο 4 από συνολικά 5.273 ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που έλαβαν θεραπεία στέρησης ανδρογόνου (ADT) ανέπτυξαν λοίμωξη SARS-CoV-2. Επιπλέον, κανένας από αυτούς τους ασθενείς δεν πέθανε παρά τον καρκίνο. Αντίθετα, οι ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που είχαν λάβει άλλη θεραπεία είχαν περισσότερο από τέσσερις φορές υψηλότερο κίνδυνο μόλυνσης από τους ασθενείς με ADT (αναλογία πιθανότητας 4,05). Η διαφορά στον κίνδυνο COVID-19 μεταξύ των ασθενών με ADT και άλλων καρκινοπαθών ήταν ακόμη μεγαλύτερη (αναλογία πιθανότητας 5.17).

Η στέρηση των ανδρογόνων ως προφύλαξη;

Με βάση αυτά τα ευρήματα, οι επιστήμονες του Alimonti προτείνουν ότι το ADT θα μπορούσε ενδεχομένως να χορηγηθεί σε άνδρες χωρίς καρκίνο του προστάτη με υψηλό κίνδυνο COVID-19 για περιορισμένο χρονικό διάστημα (για παράδειγμα 3 μήνες), προκειμένου να προστατευθούν από την πανδημία. Από την άλλη πλευρά, το ADT θα μπορούσε επίσης να είναι μια θεραπευτική επιλογή για ασθενείς που ήδη πάσχουν από COVID-19 προκειμένου να μειωθεί η σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Για παράδειγμα, ανταγωνιστές ορμόνης που απελευθερώνουν γοναδοτροπίνη θα ήταν κατάλληλοι για αυτό το σκοπό, το αποτέλεσμα των οποίων θα έθετε μέσα σε 48 ώρες αλλά θα ήταν παροδικό. Ωστόσο, οι συγγραφείς τονίζουν επίσης ότι μια τέτοια εφαρμογή απαιτεί πρώτα κατάλληλες κλινικές μελέτες.

Παθοφυσιολογία πίσω από την στέρηση ανδρογόνων

Η παρατηρούμενη επίδραση του ADT στη σοβαρότητα της λοίμωξης SARS-CoV-2 δεν είναι τυχαίο. Σύμφωνα με έρευνα του Alimonti, η είσοδος του SARS-CoV-2 στα ανθρώπινα κύτταρα εξαρτάται από τη δέσμευση της ιικής ακίδας πρωτεΐνης στο ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης 2 (ACE2) και έχει αποδειχθεί ότι η διαμεμβρανική πρωτεάση σερίνης 2 (Αγγλικά: η διαμεμβρανική πρωτεάση σερίνη υπότυπος 2, TMPRSS2) προωθεί αυτή τη διαδικασία. Η αναστολή του TMPRSS2 μπορεί επομένως να βοηθήσει στη μείωση ή τον αποκλεισμό της σοβαρότητας των λοιμώξεων SARS-CoV-2. Το ένζυμο κωδικοποιείται από γονίδιο που ρυθμίζεται από ανδρογόνα και ρυθμίζεται προς τα πάνω στον καρκίνο του προστάτη. Αυτή η ανοδική ρύθμιση φαίνεται να προάγει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και τις γενετικές μετατοπίσεις στον όγκο. Οι ADT πρώτης και δεύτερης γενιάς μπλοκάρουν το TMPRSS2.