Ποια θεραπεία για τοπικά προχωρημένο καρκίνο του παχέος εντέρου;

Ιστορικό

Ο καρκίνος του παχέος εντέρου εξακολουθεί να είναι καρκίνος σήμερα, με κυρίως θανατηφόρο πορεία λόγω του υψηλού ποσοστού μετάστασης σε ασθενείς (29-39%). Η τρέχουσα τυπική θεραπεία για τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού (LARC) είναι η χημειοαδιοθεραπεία (CRT) με χειρουργική εκτομή όγκου ακολουθούμενη από επικουρική χημειοθεραπεία (CRT συν Α). Μία εναλλακτική επιλογή θεραπείας είναι η ολική θεραπεία με νέα ανοσοενισχυτική (TNT), η οποία αποτελείται από CRT και χημειοθεραπεία με νέο ανοσοενισχυτικό πριν από τη χειρουργική εκτομή όγκου. Ο θεραπευτικός στόχος του TNT είναι να εξασφαλίσει αδιάλειπτη συστηματική θεραπεία για την εξάλειψη των μικρομεταστάσεων. Αυτή η επιλογή υποστηρίζεται από το Εθνικό Δίκτυο Συνολικού Καρκίνου των ΗΠΑ (NCCN). Μέχρι στιγμής, δεν υπάρχουν συγκριτικές συστηματικές κριτικές και μετα-αναλύσεις για τις δύο θεραπευτικές προσεγγίσεις.

Ο καθορισμός του στόχου

Μια συστηματική ανασκόπηση με επακόλουθη μετα-ανάλυση στοχεύει στη σύγκριση της συχνότητας της απόκρισης παθολογικής θεραπείας, της συντήρησης χειρουργικών οργάνων και της επιβίωσης χωρίς ασθένειες μεταξύ της τυπικής θεραπείας CRT συν Α και TNT.

μεθοδολογία

Η αναζήτηση της βιβλιογραφίας πραγματοποιήθηκε μέσω MEDLINE και Embase από την 1η Ιουλίου 2020. Οι όροι αναζήτησης ήταν οι εξής: πρωκτικά / ανορθωτικά νεοπλάσματα ή πρωκτικός / ανορθωτικός καρκίνος και ολική νεοενισχυτική θεραπεία ή συνολική θεραπεία με νέα ανοσοενισχυτική. Εξετάστηκαν τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες στην αγγλική γλώσσα ή προοπτικές / αναδρομικές μελέτες κοόρτης με ασθενείς LARC που υποβλήθηκαν σε χειρουργική εκτομή όγκου και που χρησιμοποίησαν CRT συν Α ή TNT ως θεραπευτική προσέγγιση. Οι μεταβλητές-στόχοι ενδιαφέροντος ορίστηκαν ως ο αριθμός των επεμβάσεων που διατηρούν τον σφιγκτήρα, η ανάγκη για ειλεοστομία και επιβίωση χωρίς ασθένειες ή συνολική επιβίωση.

Το μοντέλο τυχαίων εφέ που βασίστηκε στην αντιστροφή των διακυμάνσεων χρησιμοποιήθηκε για τη μετα-ανάλυση.

Αποτελέσματα

Πραγματοποιήθηκε συστηματική ανασκόπηση 2.165 μελετών. Επτά μελέτες πληρούσαν τις απαιτήσεις και θα μπορούσαν να συμπεριληφθούν στη μετα-ανάλυση. Όλες οι μελέτες πραγματοποιήθηκαν στην Ευρώπη ή στις ΗΠΑ. Ο συνολικός πληθυσμός αποτελούσε έτσι 2.416 ασθενείς, εκ των οποίων 1.206 ασθενείς υποβλήθηκαν σε TNT. Η μέση ηλικία των ασθενών LARC που υποβλήθηκαν σε TNT κυμάνθηκε από 57 έως 69 ετών και 58% έως 73% ήταν άνδρες.

Κλινικά αποτελέσματα

Μια πλήρης παθολογική απόκριση αναλύθηκε σε όλες τις μελέτες που χρησιμοποιήθηκαν και ήταν 29,9% (εύρος μεταξύ 17,2% -38,5%) και 14,9% (εύρος μεταξύ 4,2% -21,3%) στην ομάδα TNT%) στην ομάδα CRT συν Α (λόγος πιθανότητας (Ή): 2,44, διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI): 1,99-2,98, I2: 0%).

Η επιβίωση χωρίς ασθένεια αναλύθηκε σε τρεις μελέτες και η συγκεντρωτική αξιολόγηση δείχνει ότι οι ασθενείς με LARC με TNT είχαν μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς ασθένεια σε σύγκριση με τους ασθενείς με CRT συν Α (OR: 2,07, 95% CI: 1, 20-3,56. I2: 49%). Η συνολική επιβίωση δεν μπορούσε να προσδιοριστεί λόγω ασυνεπών δεδομένων.

Τέσσερις μελέτες ανέφεραν επεμβάσεις συντήρησης σφιγκτήρα. Δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο επιλογών θεραπείας (OR: 1,06, 95% CI: 0,73-1,54, I2: 0%). Δεν υπήρχε επίσης σημαντική διαφορά κατά τη σύγκριση της ανάγκης για ειλεοστομία, η οποία αναφέρθηκε σε δύο μελέτες (OR: 1,05, 95% CI: 0,76-1,46, I2: 0%).

συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα της συστηματικής επισκόπησης και της μετα-ανάλυσης δείχνουν ότι το TNT είναι μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για τη θεραπεία του τοπικά προχωρημένου καρκίνου του παχέος εντέρου. Συγκεκριμένα, η πλήρης παθολογική απόκριση υπό TNT είναι ανώτερη από την τυπική θεραπεία CRT συν Α και οδηγεί κυρίως σε παρατεταμένη χωρίς ασθένεια επιβίωση και συνολική επιβίωση. Δυστυχώς, τα δεδομένα που δημοσιεύθηκαν μέχρι στιγμής από τις κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν δεν παρέχουν σημαντικές πληροφορίες σχετικά με τις μακροπρόθεσμες επιδράσεις του TNT και τη συνολική επιβίωση. Τα δεδομένα σχετικά με αυτό θα πρέπει να συλλέγονται και να αναλύονται σε μελλοντικές μελέτες.