Μεταστάσεις εγκεφάλου: η ανοσοθεραπεία παρατείνει την επιβίωση

Ιστορικό

Οι ασθενείς που αναπτύσσουν εγκεφαλικές μεταστάσεις λόγω του πρωτογενούς όγκου τους στον καρκίνο του πνεύμονα / του μαστού ή σε πολλαπλό μελάνωμα έχουν υψηλή νοσηρότητα και θνησιμότητα. Η μέση συνολική επιβίωση κυμαίνεται μεταξύ τεσσάρων και 16 μηνών.

Λόγω του φραγμού εγκεφάλου-αίματος, η χημειοθεραπεία έχει πολύ περιορισμένη επίδραση και οι τοπικές θεραπείες όπως η ακτινοθεραπεία και η χειρουργική επέμβαση έχουν συχνά νευροτοξικά αποτελέσματα.

Η ανάπτυξη ανοσοθεραπειών φέρνει νέες θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις αφού προκλινικές και κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα μονοκλωνικά αντισώματα μπορούν να διασχίσουν το αιματοεγκεφαλικό φράγμα.

Αυτά τα δεδομένα ως επί το πλείστον από κλινικές μελέτες φάσης ΙΙ ή αναδρομικές προσεγγίσεις προέρχονται κυρίως από ασθενείς με μελάνωμα και δεν λαμβάνουν υπόψη εάν ο πρωτογενής όγκος αφαιρέθηκε χειρουργικά. Ωστόσο, αυτή είναι μια σημαντική πτυχή, δεδομένου ότι οι ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις αλλά ένας πλήρως εκτομημένος πρωτογενής όγκος έχουν σημαντικά μεγαλύτερη συνολική επιβίωση από τους ασθενείς χωρίς τέτοια χειρουργική επέμβαση. (20 έναντι 9 μηνών).

Ο καθορισμός του στόχου

Συνεπώς, τίθεται το ερώτημα εάν η ανοσοθεραπεία σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες για τον καρκίνο βελτιώνει τη συνολική επιβίωση των καρκινοπαθών με εγκεφαλικές μεταστάσεις μετά την εκτομή του πρωτογενούς όγκου και των τοπικών λεμφαδένων.

μεθοδολογία

Οι ασθενείς με καρκίνο με εγκεφαλικές μεταστάσεις και ηλικία> 19 ετών θα συμπεριληφθούν στη συγκριτική μελέτη αποτελεσματικότητας. Οι πρωταρχικοί όγκοι έπρεπε να είναι μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, πολλαπλό μελάνωμα ή καρκίνος του μαστού, του παχέος εντέρου ή των νεφρών κατά τα έτη 2010 έως 2016. Τα δεδομένα προέρχονται από την Εθνική Βάση Δεδομένων για τον Καρκίνο του Αμερικανικού Κολλεγίου Χειρουργών. Αυτό περιέχει> 70% των περιπτώσεων καρκίνου που έχουν διαγνωστεί σε εθνικό επίπεδο.

Το κύριο τελικό σημείο ήταν η συνολική επιβίωση, που ορίστηκε ως ο χρόνος μεταξύ της διάγνωσης της μετάστασης του εγκεφάλου και του θανάτου από οποιαδήποτε αιτία.

Η παλινδρόμηση Cox με αναλογικούς κινδύνους χρησιμοποιήθηκε ως αναλυτική μέθοδος και διορθώθηκε για την ηλικία με διάγνωση, εθνοτική καταγωγή, φύλο, κέντρο ζωής, εισόδημα, εκπαίδευση, τύπος κέντρου θεραπείας, πρωτογενή τύπο καρκίνου και έτος διάγνωσης.

Αποτελέσματα

Συνολικά 3.112 κατάλληλοι ασθενείς μπορούσαν να αναγνωριστούν και να συμπεριληφθούν στη βάση δεδομένων για τον καρκίνο.

Χαρακτηριστικά ασθενούς

  • 1.436 ασθενείς (46,14%) ήταν άνδρες.
  • 2.714 (87,72%) ασθενείς ήταν λευκοί και 257 (8,31%) ήταν μαύροι. 123 ασθενείς ήταν άλλης εθνικής καταγωγής.
  • Η μέση ηλικία κατά τη διάγνωση ήταν 61 ετών (εύρος ηλικίας 19-90 ετών).
  • 183 ασθενείς (5,88%) έλαβαν ανοσοθεραπεία, 318 ασθενείς (10,22%) έλαβαν χημειοθεραπεία, 788 ασθενείς έλαβαν ακτινοθεραπεία και 1.393 ασθενείς (44,76%) έλαβαν χημειοθεραπεία.
  • Συνολικά 22 ασθενείς (6,47%) έλαβαν χημειοανοσοθεραπεία, 72 ασθενείς (8,37%) έλαβαν ακτινοθεραπεία επιπλέον της ανοσοθεραπείας και 76 ασθενείς (5,17%) έλαβαν ραδιοθεραπεία συν ανοσοθεραπεία.

Κλινικά αποτελέσματα

  • Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ανοσοθεραπεία, ανεξάρτητα από άλλες θεραπείες, παρουσίασαν σημαντικά μεγαλύτερη συνολική επιβίωση σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς ανοσοθεραπεία (λόγος κινδύνου (HR): 0,62, διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI): 0, 51-0,76. ρ <0,001). Η συνολική επιβίωση αυξήθηκε κατά μέσο όρο 7,5 μηνών (22,6 μήνες, 95% CI: 19,71-25,92 μήνες) έναντι 15,1 μηνών. 95% CI: 14,13-16,10 μήνες. ρ <0,001).
  • Η ακτινοθεραπεία εκτός από την ανοσοθεραπεία αύξησε επίσης την επιβίωση σε σύγκριση με την ακτινοθεραπεία μόνο (HR: 0,59, 95% CI: 0,42-0,84; p = 0,003) κατά μέσο όρο 10,4 μηνών (20,5 Μήνες, 95% CI: 11,63-25,00 μήνες έναντι 10,1 μήνες, 95% CI: 8,77-11,60 μήνες, p = 0,006).
  • Συνδυασμοί θεραπείας όπως χημειοανοσοθεραπεία ή ραδιοχημειοθεραπεία εκτός από ανοσοθεραπεία δεν θα μπορούσαν να αυξήσουν τη συνολική επιβίωση των ασθενών.
  • Επιπλέον, παράγοντες όπως η νεότερη ηλικία, η θεραπεία σε επιστημονικά κέντρα και η βαθμολογία συννοσηρότητας 0 ήταν ευεργετικές για τη συνολική επιβίωση.
  • Οι ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα είχαν επίσης συνολικά οφέλη επιβίωσης με ανοσοθεραπεία.

συμπέρασμα

Για πρώτη φορά, διερευνήθηκε εάν ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις που έχουν υποβληθεί σε πλήρη εκτομή του πρωτογενούς όγκου ωφελούνται από την ανοσοθεραπεία. Έχει αποδειχθεί ότι η ανοσοθεραπεία σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία παρατείνει τη συνολική επιβίωση αυτών των ασθενών, ανεξάρτητα από τον πρωτογενή όγκο, σε σύγκριση με την ακτινοθεραπεία μόνο. Οι ασθενείς με πρωτοπαθή μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα επωφελούνται ιδιαίτερα από αυτήν τη θεραπευτική προσέγγιση. Η χημειοανοσοθεραπεία, από την άλλη πλευρά, δεν δείχνει βελτιωμένη συνολική επιβίωση σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία μόνο.

Ωστόσο, υπάρχουν περιορισμοί λόγω της προσέγγισης της μελέτης που καθιστούν απαραίτητες τις περαιτέρω προοπτικές μελέτες. Αυτό περιλαμβάνει δεδομένα όπως η αιτία θανάτου, ο τύπος ανοσοθεραπείας ή χημειοθεραπείας, καθώς και λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τις εγκεφαλικές μεταστάσεις σε αυτήν τη βάση δεδομένων. Επιπλέον, μόνο το 5,7% όλων των ασθενών έλαβαν ανοσοθεραπεία.