Καρκίνος του προστάτη: νέος δείκτης για την πρόβλεψη της επιθετικότητας του όγκου

Δύσκολη λήψη αποφάσεων για την απαραίτητη θεραπεία

Μόνο στη Γερμανία, περίπου 60.000 άνδρες διαγιγνώσκονται με καρκίνο του προστάτη κάθε χρόνο. Μετά από αυτήν τη διάγνωση, πολλοί άνθρωποι αντιμετωπίζουν μια δύσκολη απόφαση: είναι απαραίτητη η χειρουργική επέμβαση ή η ακτινοθεραπεία ή αρκεί η ενεργός παρακολούθηση των εντοπισμένων όγκων; Για πολλούς ασθενείς, αυτή είναι μια επιλογή για να αποφευχθούν οι μερικές φορές σημαντικές παρενέργειες της επεμβατικής θεραπείας.

Οι ερευνητές ανέλυσαν τις διαδικασίες μετάλλαξης και την ανάπτυξη όγκων του προστάτη

Η ανίχνευση των πρώιμων σωματικών αλλαγών στον καρκίνο του προστάτη μπορεί να παράσχει σημαντική εικόνα για την ανάπτυξη όγκων και να βοηθήσει στη διαστρωμάτωση των καρκίνων σύμφωνα με υψηλό και χαμηλό κίνδυνο.

Η Clarissa Gerhäuser και οι συνεργάτες της από το DKFZ, μαζί με επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο της Κοπεγχάγης και το Ευρωπαϊκό Εργαστήριο Μοριακής Βιολογίας (EMBL), το Πανεπιστημιακό Ιατρικό Κέντρο Hamburg-Eppendorf, το Max Planck Institute for Molecular Genetics και το Charité University Medicine στο Βερολίνο ολόκληρο το γονιδίωμα, το Transcriptome και το μεθύλιο 292 όγκων προστάτη στο αρχικό στάδιο. Τα δείγματα ιστού προέρχονταν από ασθενείς με διάγνωση ηλικίας ≤55 ετών.

Πρώιμες, συνεχώς εξελισσόμενες, ενζυμικές διεργασίες μετάλλαξης

Οι ερευνητές διαπίστωσαν αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία στο γονιδίωμα και μια διαδικασία μετάλλαξης που προκαλείται από ένζυμα που εξελίσσεται με την πάροδο του χρόνου, η οποία συμβάλλει στις πρώτες μεταλλάξεις στον καρκίνο του προστάτη. Η διαδικασία μετάλλαξης προκαλείται πιθανώς από ένζυμα APOBEC3. Η ομάδα των ενζύμων APOBEC είναι μέρος του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος των θηλαστικών. Βλάπτουν τη γενετική σύνθεση ορισμένων ιών και έτσι μειώνουν τη βιωσιμότητά τους.

Από την άλλη πλευρά, τα υπερδραστήρια ένζυμα APOBEC έχουν ήδη αναγνωριστεί ως η αιτία των μεταλλάξεων που προάγουν τον καρκίνο. «Υποθέτουμε ότι το APOBEC αλλάζει τα κύτταρα του προστάτη αργά αλλά συνεχώς με κάθε κυτταρική διαίρεση. Οπότε ίσως 10 έως 20 μεταλλάξεις συσσωρεύονται κατά τη διάρκεια ίσως 20 ετών », λέει ο συν-συγγραφέας Jan Korbel από την EMBL.

Τέσσερις μοριακές υποομάδες με διαφορετικά επίπεδα κινδύνου

Χρησιμοποιώντας επιγενετικούς δείκτες, η Clarissa Gerhäuser ανέπτυξε το "PEPCI", έναν επιγενετικό δείκτη καρκίνου του προστάτη που επιτρέπει την εύκολη πρόβλεψη της επιθετικότητας του όγκου. Χρησιμοποιώντας μια ολοκληρωμένη ανάλυση επιγενετικών δεικτών και μοτίβων έκφρασης γονιδίων, οι ερευνητές εντόπισαν τέσσερις μοριακές υποομάδες όγκων που διαφέρουν στην πορεία της νόσου.

Θέση ESRP1: πιθανός δείκτης πρόγνωσης

Σε μια ιδιαίτερα επιθετική, πολύ ταχέως διαιρούμενη υποομάδα όγκων, εμφανίζονται διπλασιασμοί και αυξημένη έκφραση του γονιδίου ESRP1 (ρυθμιστική πρωτεΐνη επιθηλιακής ματίσματος 1). Οι ερευνητές επικύρωσαν αυτήν τη σχέση χρησιμοποιώντας 12.000 δείγματα ιστών. Η μετάλλαξη ESRP1 είναι επομένως μια πολλά υποσχόμενη υποψήφια για έναν προγνωστικό δείκτη που μπορεί να ανιχνευθεί στα αρχικά στάδια του καρκίνου.

Τα δεδομένα προσδιορισμού αλληλουχίας DNA επιτρέπουν προβλέψεις κλινικού αποτελέσματος

Οι ερευνητές συνδύασαν τις πληροφορίες σχετικά με τα μοριακά χαρακτηριστικά και τον ειδικό για την ομάδα κίνδυνο ανάπτυξης νόσων σε ένα μοντέλο υπολογιστή. Το PRESCIENT εφαρμόζεται επί του παρόντος σε κλινική περίθαλψη στο Charité του Βερολίνου. Οι επιστήμονες θέλουν να προσθέσουν δεδομένα από αρκετές χιλιάδες ασθενείς στο μοντέλο. Σε περίπου δύο έως τρία χρόνια, το μοντέλο θα μπορούσε να εφαρμοστεί ως αναπόσπαστο μέρος των κλινικών διαδικασιών και να βοηθήσει στην πρόβλεψη του τρόπου ανάπτυξης του καρκίνου του προστάτη σε έναν συγκεκριμένο ασθενή.