Η τοπική ακτινοβολία παρατείνει την επιβίωση στον καρκίνο του προστάτη

Ιστορικό

Το επίπεδο φροντίδας για ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένο μεταστατικό καρκίνο του προστάτη είναι συστηματικός αποκλεισμός ανδρογόνων. Η ακτινοβόληση του προστάτη μέχρι στιγμής έχει χρησιμοποιηθεί μόνο ως ανακουφιστικό μέτρο. Ωστόσο, η τοπική ακτινοθεραπεία είναι γνωστό ότι βελτιώνει την επιβίωση σε άνδρες με τοπικά προχωρημένο (Τ3-4 Ν0 Μ0) καρκίνο του προστάτη. Επιπλέον, μοντέλα σε ζώα και αναδρομικές μελέτες σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη παρέχουν ενδείξεις βελτίωσης της πρόγνωσης με τοπική θεραπεία με ακτινοβολία.

Ο καθορισμός του στόχου

Η μελέτη STAMPEDE (Συστηματική Θεραπεία στην Προώθηση ή Μεταστατικό Καρκίνο του Προστάτη: Αξιολόγηση της Φαρμακευτικής Αποτελεσματικότητας) στοχεύει στην αξιολόγηση του οφέλους της τοπικής ακτινοθεραπείας σε ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένο μεταστατικό καρκίνο του προστάτη μετά από αφαίρεση ορμονών Το κύριο τελικό σημείο είναι η συνολική επιβίωση.

μεθοδολογία

Συνολικά 2.061 ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένο μεταστατικό καρκίνο του προστάτη από 117 κλινικές στη Μεγάλη Βρετανία και την Ελβετία συμμετείχαν στην τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη φάσης 3. Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη έλαβαν μόνιμο αποκλεισμό ανδρογόνων, είτε με ανταγωνιστή ή αγωνιστή ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) είτε με ορχιδεκτομή. Το κυτταροστατικό φάρμακο docetaxel, το οποίο έχει εγκριθεί για ορμονική θεραπεία στη Μεγάλη Βρετανία από τον Δεκέμβριο του 2015, χρησιμοποιήθηκε επίσης σε ορισμένους από τους ασθενείς.

Σε περίπου τους μισούς ασθενείς, ο προστάτης ακτινοβολήθηκε επιπλέον - σύμφωνα με ένα πρόγραμμα που είχε οριστεί πριν από την τυχαιοποίηση: η ακτινοβόληση ήταν είτε καθημερινά (55 Gray (Gy) σε 20 κλάσματα (f) για 4 εβδομάδες) ή εβδομαδιαία (36 Gy / 6f πάνω από 6 εβδομάδες).

Οι συμμετέχοντες στρωματοποιήθηκαν, μεταξύ άλλων. ανάλογα με το βάρος του όγκου τους. Ένα υψηλό φορτίο όγκου ορίζεται ως τέσσερις ή περισσότερες μεταστάσεις οστών με τουλάχιστον μία μετάσταση έξω από τη λεκάνη ή τη σπονδυλική στήλη και / ή σπλαχνικές μεταστάσεις. Σε όλες τις άλλες περιπτώσεις, το βάρος του όγκου λέγεται ότι είναι χαμηλό.

Αποτελέσματα

Οι ασθενείς ήταν μεταξύ 63 και 73 ετών. Η ακτινοθεραπεία ξεκίνησε μια μέση τιμή 95 ημερών μετά την ορμονική θεραπεία (και 35 ημέρες μετά την τυχαιοποίηση). 54% των ασθενών είχαν υψηλό φορτίο όγκου. το βάρος του όγκου ήταν χαμηλό στο 40% και άγνωστο στο 6%.

Ο μέσος χρόνος επιβίωσης στην ομάδα ελέγχου (χωρίς ακτινοβολία) ήταν 46 μήνες, ο οποίος στην ομάδα ακτινοθεραπείας ήταν 48 μήνες. Τα 3ετή ποσοστά επιβίωσης ήταν 62% στην ομάδα ελέγχου και 65% στην ομάδα ακτινοθεραπείας.

Αν ληφθεί υπόψη σε ολόκληρο τον πληθυσμό, η τοπική ακτινοβολία του προστάτη βελτίωσε την επιβίωση χωρίς πρόοδο (13 έναντι 17 μηνών · λόγος κινδύνου (HR) 0,68; 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) 0,68-0,84 · p <0, 0001), αλλά όχι συνολική επιβίωση (HR 0,92, 95% CI 0,80-1,06, p = 0,266).

Ανάλυση υποομάδας έδειξε ότι η τοπική ακτινοθεραπεία οδήγησε σε σημαντική αύξηση του χρόνου επιβίωσης σε ασθενείς με χαμηλό φορτίο όγκου (HR 0,68, 95% CI 0,52-0,90, p = 0,007). Το 3ετές ποσοστό επιβίωσης ήταν 73% στην ομάδα ελέγχου και 81% στην ομάδα ακτινοθεραπείας. Αντίθετα, η ακτινοθεραπεία απέτυχε να βελτιώσει το χρόνο επιβίωσης των ασθενών με υψηλό φορτίο όγκου.

Συνολικά, η ακτινοβόληση του προστάτη ήταν καλά ανεκτή. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3-4 εμφανίστηκαν στο 5% των ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ακτινοβολία. 4% των ασθενών εμφάνισαν παρενέργειες μετά από ακτινοθεραπεία.

συμπέρασμα

Η τοπική ακτινοβολία του πρωτογενούς όγκου δεν οδήγησε σε αύξηση του συνολικού χρόνου επιβίωσης σε μη επιλεγμένους ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη. Ωστόσο, μια ανάλυση υποομάδας έδειξε ότι η τοπική ακτινοθεραπεία σχετίζεται με σημαντικά μεγαλύτερη επιβίωση σε ασθενείς με χαμηλό φορτίο όγκου.