Η ανάπτυξη αντοχής σε ταξάνες αποκρυπτογραφήθηκε

Οι ταξάνες αναστέλλουν τη συσκευή ατράκτου, η οποία είναι ζωτικής σημασίας για την κυτταρική διαίρεση στη μίτωση. Τα κύτταρα παγιδεύονται στο μιτωτικό στάδιο, το οποίο προκαλεί τον κυτταρικό θάνατο. Οι ταξάνες όπως η ντοσεταξέλη ή η πακλιταξέλη έχουν χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία καρκίνου, π.χ. για καρκίνο του μαστού ή καρκίνο του προστάτη, από τις αρχές της δεκαετίας του 1990. Ωστόσο, η αντίσταση αναπτύσσεται συχνά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Εστίαση στην καταστολή όγκων

Οι ερευνητές στο Γερμανικό Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο (DKFZ) έχουν τώρα εντοπίσει τον μηχανισμό ανάπτυξης αντίστασης στις ταξάνες [1]. Σε μια τρέχουσα μελέτη εξέτασαν μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη σε καρκινικές κυτταρικές σειρές [2]. Η πρωτεΐνη που ονομάζεται FBXW7 ξεκινά τον κυτταρικό θάνατο κατά τη διακοπή της μίτωσης και είναι ένα από τα γονίδια καταστολής του όγκου.

Τα καρκινικά κύτταρα διαφεύγουν του κυτταρικού θανάτου

Τα δεδομένα της μελέτης έδειξαν: Καθώς αυξάνεται η διάρκεια της μείωσης της μίτωσης, η συγκέντρωση του FBXW7 στα καρκινικά κύτταρα μειώνεται. Η μείωση της συγκέντρωσης του γονιδίου καταστολής του όγκου προκλήθηκε από τη συσσώρευση του πρωτεϊνικού συμπλόκου FBXO45-MYCBP2. Αυτό το πρωτεϊνικό σύμπλοκο προσδίδει το μόριο σηματοδότησης ουμπικιτίνη σε άλλες πρωτεΐνες, συμπεριλαμβανομένου του FBXW7. Αυτό απελευθερώνει τις πρωτεΐνες για διάσπαση. Η μείωση της συγκέντρωσης FBXW7 αναγκάζει τα καρκινικά κύτταρα να ξεφύγουν από τον κυτταρικό θάνατο.

Αποφύγετε την ανάπτυξη αντίστασης

Με τη βοήθεια των μικρο-RNAs, οι ερευνητές κατάφεραν να μπλοκάρουν το σύμπλεγμα FBXO45-MYCBP2 και έτσι να σταματήσουν τη διάσπαση του κατασταλτικού όγκου. Αυτό εμποδίζει την ανάπτυξη αντοχής, καθώς τα καρκινικά κύτταρα οδηγούνται όλο και περισσότερο σε κυτταρικό θάνατο επειδή το FBXW7 είναι και πάλι διαθέσιμο σε επαρκείς ποσότητες.

«Περιγράψαμε για πρώτη φορά μια εκπληκτική σχέση μεταξύ της διάσπασης των πρωτεϊνών και της εμφάνισης αντοχής σε ταξάνες και άλλα φάρμακα που προσκολλώνται στις ίνες του άξονα», λέει ο επικεφαλής της μελέτης Hoffmann. στο μέλλον που παρακάμπτουν αυτή τη μορφή ανάπτυξης αντίστασης. "