Δοκιμή ούρων για διαστρωμάτωση του κινδύνου στον καρκίνο του προστάτη

Ιστορικό

Η προοδευτική δραστηριότητα του καρκίνου του προστάτη είναι ετερογενής. Ο προσδιορισμός του κινδύνου κατά τη στιγμή της διάγνωσης είναι επομένως ένα κρίσιμο βήμα για τη θεραπεία της νόσου. Με βάση τις προ-θεραπευτικές πληροφορίες, λαμβάνονται βασικές αποφάσεις που λαμβάνουν υπόψη την πιθανή εξέλιξη της νόσου και στοχεύουν στην καλύτερη πορεία θεραπείας.

Για την εκτίμηση της βιολογικής επιθετικότητας, υπάρχει μια διαίρεση σύμφωνα με το d'Amico σε όγκους με χαμηλό, ενδιάμεσο και υψηλό κίνδυνο. Βασίζεται στη βαθμολογία Gleason, στην τιμή PSA και στο κλινικό στάδιο του ασθενούς. Αυτό το σκορ χρησιμοποιείται ιδιαίτερα στο Ηνωμένο Βασίλειο, την Ευρώπη και την Αμερική. Η ενεργή παρακολούθηση συνήθως προσφέρεται σε ασθενείς με χαμηλό κίνδυνο και σε επιλεγμένους ασθενείς με ενδιάμεσο κίνδυνο, ενώ σε ασθενείς με δυσμενές προφίλ κινδύνου, δηλαδή σε ασθενείς με δυσμενή ενδιάμεση ή υψηλού κινδύνου ασθένεια, συνήθως συνιστάται να υποβληθούν σε ριζική θεραπεία. Υπάρχουν επίσης άλλα συστήματα ταξινόμησης, όπως η βαθμολογία CAPRA, τα οποία χρησιμοποιούν επίσης πρόσθετες κλινικές πληροφορίες.

Ο καρκίνος του προστάτη είναι συχνά πολυεστιακός. Στο πλαίσιο της βιοψίας TRUS, το στάδιο της νόσου συχνά υποτιμάται, ενώ υπερεκτιμάται στο πλαίσιο των πολυπαραμετρικών εικόνων μαγνητικής τομογραφίας. Μια πολλά υποσχόμενη νέα εξέλιξη είναι μη επεμβατικές εξετάσεις ούρων που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την εξέταση υλικού προστάτη.

Ο καθορισμός του στόχου

Οι συνάδελφοι του Connell έθεσαν τον στόχο να αναπτύξουν μια ταξινόμηση κινδύνου που χρησιμοποιεί RNA εξωκυτταρικών κυστιδίων (EV) που προέρχεται από τα ούρα. Ο στόχος είναι η απόκτηση διαγνωστικών πληροφοριών σχετικά με το στάδιο της νόσου πριν από τη βιοψία και προγνωστικές πληροφορίες για όσους έχουν πληγεί και βρίσκονται υπό ενεργή παρακολούθηση.

μεθοδολογία

Η μελέτη χρησιμοποίησε προφίλ έκφρασης EV-RNA που ελήφθησαν από δείγματα ούρων που ελήφθησαν μετά από ψηφιακή ορθική εξέταση. Αυτά ερωτήθηκαν χρησιμοποιώντας έναν πίνακα NanoString.

Χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο αναλογίας συνέχισης με βάση το LASSO για τη λήψη τεσσάρων υπογραφών κινδύνου ούρων προστάτη (PUR). Με τη βοήθεια αυτών των τεσσάρων υπογραφών, η πιθανότητα παρουσίας φυσιολογικού ιστού (PUR-1), ιστού με χαμηλό κίνδυνο σύμφωνα με το d'Amico (PUR-2), με ενδιάμεσο κίνδυνο σύμφωνα με το d'Amico (PUR-3) και ιστών με υψηλό κίνδυνο καρκίνου του προστάτη σύμφωνα με το d'Amico (PUR-4). Το άθροισμα των τεσσάρων υπογραφών PUR για κάθε ασθενή ήταν 1 (PUR1 + PUR2 + PUR3 + PUR4 = 1). Η κυρίαρχη υπογραφή του αντίστοιχου ασθενούς ορίστηκε ως η κύρια υπογραφή.

Αυτό το μοντέλο χρησιμοποιήθηκε για τη διαγνωστική αξιολόγηση μιας κοόρτης δοκιμής (n = 177). Αξιολογήθηκε επίσης η προγνωστική προγνωστική ισχύς μιας υπο-κοόρτης «Ενεργής επιτήρησης» (n = 87)

Τα σημεία κλινικής εξέλιξης ορίστηκαν ως: αύξηση PSA> 1 ng / ml / έτος ή δυσμενής ιστολογία σε βιοψία παρακολούθησης (GS> 4 ή 50% θετικοί στον καρκίνο πυρήνες). Τα κριτήρια εξέλιξης της πολυπαραμετρικής μαγνητικής τομογραφίας ήταν: ανίχνευση> 1 cm3 καρκίνου του προστάτη, αύξηση του όγκου> 100% σε βλάβες μεταξύ 0,5 και 1 cm3 ή στάδιο νόσου T3 / T4.

Αποτελέσματα

Συνολικά 535 δείγματα ούρων που ελήφθησαν μετά από ψηφιακή ορθική εξέταση των ανδρών εξετάστηκαν. Εξετάστηκαν άνδρες χωρίς καρκίνο του προστάτη (n = 92) και εντοπισμένος καρκίνος του προστάτη (που αντιστοιχεί στη βιοψία TRSU, n = 443). Οι ασθενείς με εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη χωρίστηκαν επίσης σε τρεις κατηγορίες κινδύνου σύμφωνα με τα κριτήρια του d'Amico: χαμηλός κίνδυνος (n = 134), ενδιάμεσος κίνδυνος (n = 208) και υψηλός κίνδυνος (n = 101). Ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη αποκλείστηκαν από τη μελέτη.

Η ομάδα εργασίας μπόρεσε να δείξει ότι η κύρια υπογραφή PUR (PUR1-4) συσχετίστηκε σημαντικά με την αντίστοιχη κλινική κατηγορία (pintermediate) (περιοχή κάτω από την καμπύλη> 0,68). Αυτό θα μπορούσε να ισχύει περισσότερο για PUR1 (περιοχή κάτω από την καμπύλη = 0,77 · διάστημα εμπιστοσύνης 95% [CI]: 0,70-0,84) - και PUR4 (περιοχή κάτω από την καμπύλη = 0,81 · 95% CI: 0, 77-0,85) είναι υπογραφές απεικονίζεται.

Η χρήση του PUR είχε ως αποτέλεσμα ένα όφελος σε σύγκριση με την τρέχουσα κλινική πρακτική.
Στην ομάδα ασθενών της «ενεργού παρακολούθησης» (n = 87), η οποία παρακολουθήθηκε για μέσο όρο 5,7 ετών (5,1-7,0 έτη) έως την παρακολούθηση, θα μπορούσε να αποδειχθεί ότι τα προφίλ PUR των ασθενών που έδειξε πρόοδο (n = 23) διέφερε σημαντικά από εκείνους που έδειξαν ένα σταθερό στάδιο της νόσου (n = 49) (p <0,001, τεστ άθροισης Wilcoxon).

Η υποομάδα της ενεργού ομάδας παρακολούθησης (n = 87) χρησιμοποιήθηκε για να εξεταστεί η χρησιμότητα των υπογραφών PUR σε σχέση με την προγνωστική προγνωστική ισχύ τους. Οι υπογραφές PUR των ανδρών που έδειξαν πρόοδο (n = 23) διέφεραν σημαντικά από εκείνους που δεν έδειξαν καμία πρόοδο (n = 49; p <0,001, Wilcoxon rank sum test).

Η αναλογία της υπογραφής PUR-4 συσχετίστηκε σημαντικά με το χρόνο έως την εξέλιξη (λόγος κινδύνου εύρους μεταξύ τεμαχίων 5,87, 95% CI: 1,68-20,46, p <0,001). Ορίστηκε μια οριακή τιμή PUR-4 που διαίρεσε την ενεργή ομάδα παρακολούθησης σε δύο. Η ομάδα ασθενών θα μπορούσε έτσι να χωριστεί σε μια ομάδα με ποσοστό εξέλιξης 10% (καλή πρόγνωση) και σε μια ομάδα με υψηλό κίνδυνο εξέλιξης (5ετής κίνδυνος 60%, κακή πρόγνωση) 5 χρόνια μετά τη συλλογή ούρων (HR 8,23. 95% CI: 3,26-20,81, p <0,001).

Με την επιπρόσθετη χρήση των κριτηρίων εξέλιξης της πολυπαραμετρικής μαγνητικής τομογραφίας, η αρχική κατάσταση PUR και το κατώφλιο διχρωματισμού PUR θα μπορούσαν να προβλέψουν σημαντικά την πιθανή εξέλιξη.

συμπέρασμα

Οι συγγραφείς της μελέτης καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι οι υπογραφές PUR που προέρχονται από ούρα μπορεί να είναι σε θέση να ανιχνεύσουν επιθετικούς καρκίνους του προστάτη και να προβλέψουν την ανάγκη για θεραπευτικές παρεμβάσεις σε άνδρες υπό ενεργή παρακολούθηση. Συγκεκριμένα, η εξέταση ούρων φαίνεται να παρέχει πολύτιμες πληροφορίες για την πρόβλεψη της εξέλιξης. Συνοπτικά, το PUR αντιπροσωπεύει έναν νέο, ευπροσάρμοστο βιοδείκτη. Τελικά, οι συνάδελφοι υποψιάζονται ότι αυτός ο βιοδείκτης θα μπορούσε να οδηγήσει σε σημαντικές αλλαγές στην τρέχουσα θεραπεία θεραπείας ασθενών με καρκίνο του προστάτη.