Κόκκινο γράμμα Tecfidera Νοέμβριος 2020

Το Tecfidera με το δραστικό συστατικό διμεθυλ φουμαρικό έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με υποτροπιάζουσα-απομάκρυνση πολλαπλής σκλήρυνσης.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML) με υπάρχουσα ήπια λεμφοπενία (αριθμός λεμφοκυττάρων ≥ 0,8 x 109 / L και κάτω από το κατώτερο όριο του φυσιολογικού) σε ασθενείς που έλαβαν Tecfidera. Προηγουμένως, το PML είχε επιβεβαιωθεί μόνο σε συνδυασμό με μέτρια έως σοβαρή λεμφοπενία. Υπήρξαν 11 επιβεβαιωμένα κρούσματα PML μεταξύ των περισσότερων από 475.000 ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Tecfidera.

συστάσεις

Οι απόλυτοι αριθμοί λεμφοκυττάρων πρέπει να προσδιορίζονται σε όλους τους ασθενείς πριν από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια κάθε τρεις μήνες. Σε ασθενείς με μετρήσεις λεμφοκυττάρων κάτω από το κατώτερο όριο του φυσιολογικού, σύμφωνα με το εύρος αναφοράς του εξεταστικού εργαστηρίου, συνιστάται τώρα αυξημένη επαγρύπνηση και παράγοντες που θα μπορούσαν ενδεχομένως να συμβάλουν στον αυξημένο κίνδυνο PML σε ασθενείς με λεμφοπενία. Αυτά περιλαμβάνουν:

  • Η διάρκεια της θεραπείας με Tecfidera (τα περιστατικά PML εμφανίστηκαν μετά από διάρκεια θεραπείας περίπου ένα έως πέντε χρόνια, αν και η ακριβής σύνδεση με τη διάρκεια της θεραπείας είναι άγνωστη)
  • Σημαντική μείωση του αριθμού των κυττάρων CD4 + και ειδικά των CD8 + Τ κυττάρων
  • Προηγούμενη ανοσοκατασταλτική ή ανοσορυθμιστική θεραπεία

Σε ασθενείς με παρατεταμένη μέτρια μείωση του αριθμού των απόλυτων λεμφοκυττάρων (≥ 0,5 x 109 / l και <0,8 x 109 / l) για περίοδο μεγαλύτερη των έξι μηνών, θα πρέπει να επανεκτιμηθεί το όφελος και ο κίνδυνος της θεραπείας με Tecfidera.

Επί πλέον:

  • Οι γιατροί πρέπει να αξιολογήσουν τους ασθενείς τους για να προσδιορίσουν εάν τα συμπτώματα είναι ενδεικτικά της νευρολογικής δυσλειτουργίας και, εάν ναι, εάν αυτά τα συμπτώματα είναι τυπικά της σκλήρυνσης κατά πλάκας ή πιθανώς υποδηλώνουν την PML.
  • Στα πρώτα σημεία ή συμπτώματα που υποδηλώνουν PML, το Tecfidera θα πρέπει να διακόπτεται και θα πρέπει να πραγματοποιούνται κατάλληλες διαγνωστικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένης της ανίχνευσης JCV-DNA στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF) χρησιμοποιώντας ποσοτική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR).
  • Πρέπει να σημειωθεί ότι οι ασθενείς που αναπτύσσουν PML μετά από πρόσφατη διακοπή της natalizumab μπορεί να μην έχουν λεμφοπενία.

Περίληψη

  • Το Tecfidera αντενδείκνυται σε ασθενείς με ύποπτο ή επιβεβαιωμένο PML.
  • Η θεραπεία με Tecfidera δεν πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με σοβαρή λεμφοπενία (αριθμός λεμφοκυττάρων <0,5 × 109 / l).
  • Εάν ο αριθμός των λεμφοκυττάρων είναι κατώτερος του κανονικού, πρέπει να διεξαχθεί ολοκληρωμένη διερεύνηση πιθανών αιτίων πριν από την έναρξη της θεραπείας με Tecfidera.
  • Το Tecfidera πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που αναπτύσσουν σοβαρή λεμφοπενία (αριθμός λεμφοκυττάρων <0,5 x 109 / L) που διαρκεί περισσότερο από 6 μήνες.
  • Εάν ένας ασθενής αναπτύξει PML, το Tecfidera πρέπει να διακοπεί οριστικά.
  • Οι ασθενείς θα πρέπει να ενθαρρύνονται να ενημερώνουν τους συνεργάτες ή τους φροντιστές τους για τη θεραπεία τους και τα πιθανά συμπτώματα του PML, καθώς ενδέχεται να εμφανίσουν συμπτώματα που δεν παρατηρούνται από τον ασθενή.