Νέο αντιβιοτικό για περίπλοκες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος

Ιστορικό

Οι λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος είναι από τις πιο συχνές λοιμώξεις τόσο σε εξωτερικούς όσο και σε εσωτερικούς ασθενείς. Μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής (ΗΠΑ), μεταξύ 2006 και 2009, περισσότεροι από 10 εκατομμύρια ασθενείς με λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος παρουσιάστηκαν στις αίθουσες έκτακτης ανάγκης των κλινικών. Υπολογίζεται ότι τρία εκατομμύρια ασθενείς ετησίως στις Ηνωμένες Πολιτείες πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία για περίπλοκες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος. Αυτό παρουσιάζει στους γιατρούς και τους επιστήμονες ένα ολοένα αυξανόμενο πρόβλημα: "Η αποτελεσματική θεραπεία περίπλοκων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος γίνεται όλο και πιο δύσκολη λόγω του αυξανόμενου προβλήματος της αντοχής στα αντιβιοτικά", εξηγεί ο καθηγητής Florian Wagenlehner από το Πανεπιστήμιο Justus Liebig στο Gießen, πρώτος συγγραφέας η μελέτη [1]. Οι συνέπειες είναι μακρύτερες διαμονές στο νοσοκομείο, αύξηση του κόστους και υψηλότερος κίνδυνος απειλητικών για τη ζωή επιπλοκών και θανάτου.

Στη διεθνή τυχαιοποιημένη μελέτη κλινικής φάσης ΙΙΙ EPIC (Αξιολόγηση της πλαζομυκίνης στο CUTI), επιστήμονες με επικεφαλής τον Wagenlehner και τους συνεργάτες του από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Λος Άντζελες έχουν δοκιμάσει τώρα την πλαζομικίνη για την αποτελεσματικότητά της στη θεραπεία περίπλοκων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος.

Ο καθορισμός του στόχου

Ένας αυξανόμενος αριθμός βακτηριακών στελεχών που μπορούν να προκαλέσουν περίπλοκες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος είναι ανθεκτικές στις κεφαλοσπορίνες και τις καρβαπενέμες. Είναι πιο συχνά σε θέση να σχηματίσουν ένζυμα τροποποίησης των αμινογλυκοσιδίων και έτσι να αναπτύξουν αντίσταση. Στη μελέτη φάσης III, οι επιστήμονες ήθελαν να ελέγξουν εάν η πλαζομυκίνη ήταν κατώτερη από το εφεδρικό αντιβιοτικό meropenem [2].

μεθοδολογία

388 ενήλικες ασθενείς συμμετείχαν στη μελέτη σε 68 κλινικές στη Βόρεια Αμερική και την Ευρώπη. 191 από αυτούς τους ασθενείς τοποθετήθηκαν τυχαία στο σκέλος της πλαζομικίνης της μελέτης, 197 στο σκέλος της μεροπενέμης. Στη μελέτη συμπεριλήφθηκαν μόνο ασθενείς που είχαν κάθαρση κρεατινίνης τουλάχιστον 30 ml / min, οι οποίοι πληρούσαν τα κριτήρια για περίπλοκη λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος ή οξεία πυελονεφρίτιδα, και που δεν είχαν βακτηριακά στελέχη ανθεκτικά στη μεροπενέμη.

Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία ενδοφλεβίως για τέσσερις ημέρες με πλαζομυκίνη (15 mg ανά kg σωματικού βάρους ανά ημέρα) ή μεροπενέμη (1 g κάθε 8 ώρες). Στη συνέχεια, έλαβαν είτε από του στόματος θεραπεία απόσυρσης με λεβοφλοξασίνη ή, εάν αντενδείκνυται, με άλλους συγκρίσιμους παράγοντες ή παρατεταμένη ενδοφλέβια θεραπεία.

Τα κύρια τελικά σημεία ήταν ένα σύνθετο κλινικής επούλωσης και μικροβιολογικής εξάλειψης για πρώτη φορά την 5η ημέρα και σε μια παρακολούθηση μετά από 15 έως 19 ημέρες (επίσκεψη «δοκιμή θεραπείας»). Η κλινική επούλωση ορίστηκε ως μείωση της σοβαρότητας της νόσου, μικροβιολογική εξάλειψη ως μείωση του ουροπαθογόνου φορτίου σε λιγότερες από 104 μονάδες σχηματισμού αποικιών ανά χιλιοστόλιτρο.

Αποτελέσματα

Την πέμπτη ημέρα της θεραπείας, η σύνθετη επούλωση για ασθενείς στο σκέλος της πλαζομυκίνης της μελέτης ήταν 88,0% και 91,4% στο σκέλος της μεροπενέμης. Κατά την εξέταση παρακολούθησης, η δοκιμασία της θεραπείας, 15 έως 19 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας, ήταν ακόμη 81,7% για την πλαζομυκίνη και 70,1% για τη μεροπενέμη. Ακόμα και σε μεταγενέστερες εξετάσεις παρακολούθησης 24 έως 32 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας, το ποσοστό υποτροπής ήταν σημαντικά χαμηλότερο κατά τη θεραπεία με πλαζομυκίνη στο 1,6% σε σύγκριση με το 7,1% για τη μεροπενέμη, συμπεριλαμβανομένης της υποτροπής των παθογόνων.

Η πλαζομυκίνη (78,8%) ήταν επίσης ανώτερη από το συγκριτικό αντιβιοτικό μεροπενέμο (68,6%) στην εξάλειψη βακτηριακών στελεχών που δεν ήταν ευαίσθητα σε αμινογλυκοσίδες.

Παρενέργειες

Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν πλαζομικίνη, το 19,5% ανέφερε παρενέργειες. Πάνω απ 'όλα, η διάρροια, η υψηλή αρτηριακή πίεση και η υπόταση, ο πονοκέφαλος, η ναυτία και ο έμετος ήταν μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών. Σε μερικές περιπτώσεις υπήρξε επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, αύξηση της συγκέντρωσης κρεατινίνης και ωτοτοξικά συμβάντα.

συμπέρασμα

Με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης τους, οι επιστήμονες καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι μια φορά την ημέρα η χορήγηση πλαζομυκίνης δεν είναι κατώτερη από τη μεροπενέμη σε περίπλοκες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος και την οξεία πολυνεφρίτιδα που προκαλείται από εντεροβακτήρια. Αυτό περιλαμβάνει συγκεκριμένα πολλαπλά ανθεκτικά βακτηριακά στελέχη.

"Η μελέτη EPIC έδειξε ότι η πλαζομυκίνη δεν ήταν κατώτερη από τη μεροπενέμη στη θεραπεία ασθενών με πολύπλοκες UTI, συμπεριλαμβανομένης της οξείας πυελονεφρίτιδας", δήλωσε ο Wagenlehner.

Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από την Achaogen και την Biomedical Advanced Research and Development Authority των Ηνωμένων Πολιτειών.