Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ

εφαρμογή

Οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ χρησιμοποιούνται για μακροχρόνια πήξη για την πρόληψη θρομβοεμβολικών παθήσεων. Αυτά περιλαμβάνουν:

  • Φλεβική θρόμβωση
  • Πνευμονική εμβολή
  • κληρονομική θρομβοφιλία
  • Κολπική μαρμαρυγή
  • Αντικατάσταση καρδιακής βαλβίδας
  • Καρδιομυοπάθειες.

Ο στόχος της θεραπείας είναι να μειώσει την ικανότητα του αίματος να πήξει μακροπρόθεσμα και έτσι να εξουδετερώσει τη θρόμβωση.

αποτέλεσμα

Τα δραστικά συστατικά αυτής της ομάδας παρεμβαίνουν στον μεταβολισμό της βιταμίνης Κ αναστέλλοντας τα δύο ένζυμα της αναγωγάσης εποξειδίου της βιταμίνης Κ και της αναγωγάσης της βιταμίνης Κ. Η βιταμίνη Κ απαιτείται για να γ-καρβοξυλιώσει τους παράγοντες πήξης II, VII, IX και X, καθώς και την πρωτεΐνη C στα υπολείμματα γλουταμινικών τους. Μόνο τότε ενεργοποιούνται αυτοί οι παράγοντες και μπορούν να αλληλεπιδράσουν με το Ca2 +, ένα απαραίτητο βήμα για να υποστεί δευτερογενή αιμόσταση.

Εάν και τα δύο ένζυμα αναστέλλονται τώρα από τους ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, η βιταμίνη Κ δεν μπορεί πλέον να μειωθεί στην ενεργή της μορφή. Το επίπεδο εποξειδίου της βιταμίνης Κ αυξάνεται, όπως και το επίπεδο των ατελών προδρόμων παραγόντων πήξης II, VII, IX και X καθώς και της πρωτεΐνης C. Αυτό διακόπτει τη δευτερογενή αιμόσταση.

Παρενέργειες

Οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ έχουν μεγάλο χρόνο ημιζωής στο πλάσμα (βαρφαρίνη 40 ώρες, φαινπροκουμόνη 6 ημέρες) και περιόδους δράσης (βαρφαρίνη 2 - 6 ημέρες, φαινοπρομόνη 6 - 10 ημέρες) και ένα πολύ έντονο αντιπηκτικό αποτέλεσμα. Με τιμές INR 5 ή περισσότερες, αναμένεται αυξανόμενος αυξανόμενος κίνδυνος αιμορραγίας, ο οποίος επηρεάζει κυρίως τη γαστρεντερική οδό, την ουροποιητική οδό και τις ενδοκρανιακές περιοχές. Σε περίπτωση ελαφριάς αιμορραγίας, συνήθως αρκεί να σταματήσετε να παίρνετε τους ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ για δύο έως τρεις ημέρες. Η βιταμίνη Κ πρέπει να χορηγείται σε περίπτωση απειλής αιμορραγίας. Ωστόσο, η επιτυχία εμφανίζεται μόνο μετά από αρκετές ώρες, καθώς οι παράγοντες πήξης πρέπει να αναπαραχθούν από το σώμα. Σε περίπτωση απειλητικής για τη ζωή αιμορραγίας, συνιστάται επομένως η αντικατάσταση παραγόντων πήξης.
Σπάνια μπορεί να εμφανιστούν νεκρώσεις του δέρματος και του υποδόριου λιπώδους ιστού, η λεγόμενη νέκρωση κουμαρίνης, ειδικά εντός των πρώτων ημερών της θεραπείας. Αυτή η νέκρωση πιθανότατα προκαλείται από θρόμβωση σε τριχοειδή αγγεία ή φλεβούς. Το στομάχι, το στήθος, οι γλουτοί και οι μηροί επηρεάζονται κυρίως, αναγνωρίσιμο από την πρώτη επώδυνη κοκκίνισμα του δέρματος.

Το φαινόμενο των «μωβ δακτύλων» μπορεί επίσης να εμφανιστεί σπάνια. Αυτό οδηγεί σε κάψιμο πόνου στα μεγάλα δάχτυλα των ποδιών, ενώ αλλάζουν χρώμα ταυτόχρονα. Και εδώ, υποψιάζεται ότι είναι οι μικροεμβολές.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι προσωρινά αυξημένα επίπεδα τρανσαμινάσης, πεπτικές διαταραχές, δερματικά εξανθήματα, κνησμός, φλεγμονή του δέρματος και τριχόπτωση (αναστρέψιμη). Σε σπάνιες περιπτώσεις, εμφανίζεται ηπατική δυσλειτουργία.

Αλληλεπιδράσεις

Οι αλληλεπιδράσεις μπορούν να συμβούν κυρίως με φάρμακα που, όπως οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, διασπώνται από οξειδάσες του κυτοχρώματος c όπως το CYP3A4. Αυτές περιλαμβάνουν αμιωδαρόνη, ερυθρομυκίνη, σιμετιδίνη, στατίνες και μετρονιδαζόλη, τα οποία μπορούν να αυξήσουν τη βιοδιαθεσιμότητα των παραγώγων κουμαρίνης μέσω του μειωμένου ηπατικού μεταβολισμού.

Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται επίσης με δραστικές ουσίες που επάγουν το ένζυμο CYP3A4, όπως βαρβιτουρικά, ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, αλκοόλ, griseovulvin και St. John's wort. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη αποτελεσματικότητα των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ. Η κολεστυραμίνη, η οποία αποτρέπει την απόλυτη απορρόφηση των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ από του στόματος, εμφανίζει επίσης παρόμοιο αποτέλεσμα. Επιπλέον, μια πλούσια σε βιταμίνη Κ δίαιτα όπως λάχανο, μαϊντανό, κανέλα ή σπανάκι μπορεί να έχει αρνητική επίδραση στη θεραπεία ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ.

Περαιτέρω πιθανές αλληλεπιδράσεις αναφέρθηκαν το 2017 μεταξύ ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ με το δραστικό συστατικό φαινοπροκουμόνη και της οπιούχου τιλιδίνης. Οι τρέχουσες μελέτες δεν είναι ακόμη διαθέσιμες.

Αντενδείξεις

Η χρήση ανταγωνιστών βιταμίνης Κ αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας
  • Εγκυμοσύνες, ειδικά 6η έως 12η εβδομάδα εγκυμοσύνης
  • κληρονομική ανεπάρκεια πρωτεΐνης C
  • Ηπατική νόσος
  • μειωμένη νεφρική λειτουργία
  • Θρομβοπενία
  • οξύ εγκεφαλικό
  • Ενδοκαρδίτιδα
  • Περικαρδίτις
  • Αγγειακές παραμορφώσεις
  • Έλκη στο πεπτικό σύστημα
  • Εγχείριση ΜΑΤΙΟΥ
  • Αμφιβληστροειδοπάθεια
  • αρτηριοσκλήρωση
  • Πνευμονική φυματίωση
  • Διαταραχές κρίσεων
  • χρόνιος αλκοολισμός
  • ανοιχτές πληγές.

Εναλλακτικές

Οι ακόλουθες ουσίες ή κατηγορίες ουσιών είναι διαθέσιμες ως εναλλακτική λύση στη θεραπεία με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ:

  • Ενεργοποιητές αντιθρομβίνης III όπως ηπαρίνες (βραχυπρόθεσμη θεραπεία) ή συνθετικοί πεντασακχαρίτες
  • Αναστολείς της θρομβίνης όπως η ιρουδίνη, το agratroban ή το dagibatran etexilate (NOACs)
  • Αναστολείς άμεσου παράγοντα Xa όπως rivaroxaban, apixaban ή edoxaban (NOACs).

Ενεργά συστατικά

Τα ακόλουθα δραστικά συστατικά είναι μεταξύ των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ:

  • Ακενοκουμαρόλη
  • Phenoprocoumon
  • Βαρφαρίνη.

Συμβουλές

Οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ μπορούν μόνο να αποτρέψουν το σχηματισμό της ενεργού μορφής της βιταμίνης Κ, γι 'αυτό χρειάζονται μερικές ημέρες για να τεθούν σε ισχύ. Η έναρξη της δράσης εξαρτάται κυρίως από τον χρόνο ημιζωής του παράγοντα II (> 50 ώρες). Επομένως, συνιστάται πρόσθετη ηπαρίωση τις πρώτες ημέρες. Η τιμή στόχος για αντιπηκτική θα πρέπει - ανάλογα με την ένδειξη - να είναι τιμές INR 2,0 έως 4,0.

Στην περίπτωση θεραπείας με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, όπως το φαινπροκουμόνη, πρέπει να πραγματοποιείται εκ των προτέρων εκτεταμένη εκπαίδευση ασθενών. Η καλή συμμόρφωση του ασθενούς είναι απαραίτητη για την επίτευξη επιτυχούς αντιπηκτικής.